Клиническое применение золота и серебра наноколлоидов

Гай Е. Авраама, доктор медицинских наук
Введение
Три благородные металлы, которые также называются драгоценные металлы, в настоящее время используется в медицине: золото, серебро и платину. Ни один из этих металлов не считаются необходимыми, и нет никаких ежедневные потребности. Наноколлоиды являются металлические формы этих металлов тонкодисперсный с размерами частиц менее 10 нанометров (нм). Один нанометр равен одной миллиардной части метра. Как правило, ионные формы этих металлов отображать более токсических реакций, чем в металлической форме этих металлов. Металлический форма приобретает новые физические, химические и физиологические свойства, когда тонко измельченное с размером частиц в диапазоне низких нанометра. Только ионные, наиболее токсичные формы этих благородных металлов используются в лечебных целях. Платина является на сегодняшний день наиболее toxic1 и смотри ниже и в настоящее время используется у больных с яичников и рака молочной железы. 2 и см. ниже металлик (неионные) коллоидное золото и серебро имеют больше потенциальных клинических приложений и гораздо безопаснее, чем платина.

Цель этой рукописи:
• Чтобы дать краткую историю золота и серебра в медицине;
• Для просмотра Исследования, проведенные на коллоидного золота и серебра автором — Получение и характеристика золотых и серебряных наноколлоидов;
• Обсудить использования золотых наноколлоидов в различных физиологических и патологических состояниях;
• Чтобы поделиться некоторые предварительные результаты, полученные с коллоидного серебра.

При обсуждении этой рукописи, некоторые механизмы действия коллоидного золота представлены и предложенный протокол для будущих исследований на коллоидного золота и серебра изложена. Хотя некоторые из данных в этой рукописи были ранее опубликованы, они воспроизводятся в этом обзоре, чтобы иметь эту информацию под одной обложкой. Авторский опыт коллоидного золота началась 23 лет назад, когда с коллоидного серебра всего шесть лет назад. Поэтому основная часть этой презентации будет на коллоидного золота.

Золото относится к переходной группы I в периодической таблице и существует в природе в двух основных формах — металлического золота и ионные соли золота. Металлические золото доступны в различных размерах частиц, из металлических кластеров золота 3 диаметром менее 1 нм, до размеров частиц в диапазоне от 1-100 нм 3-7 называется коллоидное золото и частицы размером более 100 нм, которые являются химически и физиологически инертен и будет назвать крупные частицы золота. Коллоидный золото поглощается свет разных длин волн от 510 нм до 560 нм в зависимости от размеров частиц, при этом более мелких частиц, поглощающих свет короткой длины волны.

Когда частицы коллоидного золота диспергируют в водной среде, это метастабильное система ведет себя как гидрофобной (нерастворим в воде) соль (водной дисперсии твердых частиц) с суммарным отрицательным зарядом на поверхности этих частиц. 6 Серебро коллоидное имеет сеть положительный заряд, хотя и не ионные серебро само по себе. Электрический потенциал называется дзета-потенциал создается вокруг коллоидных частиц золота на ионном двойным слоем противоионов. 7 Водная дисперсия nanocolloidal золота обладает уникальными характеристиками, в связи с тем, что значительный процент атомов золота подвергаются на поверхности частиц , способный взаимодействовать с водной средой и другими молекулами. В то время как крупные частицы золота были относительно инертными, реагируя плохо с другими соединениями, частицами коллоидного золота, из-за гидрофобности поверхностных атомов на коллоидных частиц, сильно адсорбируют монослоев макромолекул, которые сохраняют их структурные свойства, биологические активности и признание рецептора. 8

Наиболее распространенными формами ионной золота уровни окисления Я (одновалентных) и III (трехвалентного). Ионные соли золота, которые не растворимы в воде, были подготовлены в коллоидной форме дисперсии, но их свойства аналогичны растворимых ионных солей золота. Для ясности этой презентации, коллоидное золото подразумевает металлические, а не ионный золотой, если не указано иное. Ионные золото связывается ковалентно с другими молекулами с образованием соли золота ( табл. 1 ). Моновалентные золото обладает высоким сродством к фрагменту серы, и реагирует с ней с образованием aurothiolates. Химические комплексы одновалентного золота легко непропорционально в растворе с образованием металлического одноатомного золота и трехвалентного золота в соответствии с реакцией 3AU + → 2AU O + AU + + +. 9 Таким образом, можно ожидать, что одновалентные золота organocomplexes, такие как aurothiolates, если вводить перорально или парентерально, будут несоизмеримы в естественных условиях с образованием металлического одноатомного золота и трехвалентного золота. В естественных условиях кластеризации металлических атомов золота в конечном итоге образуют коллоидные частицы золота. Aurothiolate organocomplexes являются единственной формой золота в настоящее время используется в медицинской практике для лечения ревматоидного артрита (РА), и они связаны с высоким уровнем заболеваемости побочных реакций. 10 Коллоидное золото было безопасно использовать с древности, не показывает цитотоксичность в пробирке и естественных , и может предложить лучшую альтернативу, чем aurothiolates в клинической медицине, так как активный ингредиент в aurothiolates, скорее всего, коллоидное золото формируется в естественных условиях диспропорционирования и побочных эффектов, главным образом, за счет трехвалентного АС + + + генерируется из диспропорционирования. Здравый смысл будет способствовать активный ингредиент в чистом виде в течение предшественника, который генерирует как активную форму и другую форму вызывает побочные эффекты.

Изображение

Историческая справка

Mahdihassan 11 утверждали, что китайцы были первыми, чтобы подготовить и использовать красный коллоидного золота как алхимического препарата долголетия, но он не дал ссылку. По Mahdihassan, слово алхимия происходит от двух китайских слов: «Ким» (золото) и «Yeh» (сок). «Kimyeh» (золото сок) вошли в арабский язык как «Kimiya», и с определенным артиклем, «аль», арабское слово для красного коллоидного золота был «alkimiya», который в западном мире дал слово «алхимии» . Так алхимия означает получение и применение коллоидного золота. Считалось тогда, что красный цвет препарата золота имеет важное значение для его эффективности. Это было подтверждено в последнее время и будет обсуждаться в этой рукописи.

Порядок подготовки красного коллоидного золота по измельчению до сих пор используется сегодня в Индии, предписано аюрведических врачей для омоложения и активизации в старости под названием «Сварна Бхасма» (красное золото) и, как сообщается, очень безопасно. Гранулы металлического золота находятся в гранитном ступке, смешивают с некоторых растительных экстрактов и протирают гранитной пестиком, пока смесь не развивается кирпичный красный цвет, процедура, требующая два месяца. Цвет redorange предполагает, что частицы были очень небольшими, менее 20 нм, 4 , который является превосходным препарат. Однако некоторые аюрведические врачи хотели цвет коллоидного золота, чтобы быть красной крови, так что они добавили красный сульфид ртути (киноварь), чтобы золотых коллоидов. Это может быть причиной коллоидного золота потеряла свои целебные свойства и пошел дурную славу в последнее время. Существует по крайней мере один библейский рассказ идет еще в 3500 лет назад описания водной дисперсии коллоидного золота, подготовленный измельчения и ведении до сотен тысяч субъектов в качестве анти-глупости средство без побочных эффектов. 12 Higby 13 в своем обзоре статья на золото в медицине цитирует Arnald де Вилла Нова (1235-1311) с использованием золота, чтобы улучшить зрение как сердечно тонизирующее и антивозрастной медицины: «Это помогает видение, и, прежде всего очищает и очищает содержание сердца и фонтан жизнь. «Наличие» царской водке «(Royal растворитель) в 15 -м веке 13 открыл способ подготовить коллоидного золота химическим методом. Царской водке представляет собой смесь высококонцентрированных препаратов соляной кислоты и азотной кислоты. Добавление объемного металлического золота в царской водке растворяет золото, образуя золотую соль, AuCl 4 Н, трихлорид золота с одной молекулой HCl, прикрепленной к AuCl 3 . Избыток азотной кислоты и соляной кислоты выпаривают при высокой температуре. Порошок форма хлорида ауры затем растворяют в воде, содержащей стабилизаторов и сводится к коллоидным золотом различными восстановителями.

В 16 -м веке, процедура для подготовки золотую трихлорид от металлического золота был хорошо известен. Парацельс в начале 17 -го века, рассказал о подготовке красной коллоидного золота восстановлением золотого трихлоридом со спиртовым экстрактом растений 14 и сообщил, что эта жидкость коллоидного подготовка золото было эффективным в лечении заболеваний, повышения прочности, продления жизни и омоложения . Для меланхолии, Парацельс предписано жидкого коллоидного золота, потому что «он делает сердце человека счастливым.» 13 Цитируя книгу HB Вайзера неорганической коллоидной химии, опубликованной в 1933 году: 14 «Таким образом около 1600, Parcelsus рассказал о подготовке» Aurum питьевого, Oleum Аури, Quinta Essentia Аури ‘восстановлением хлорида ауры с спиртового экстракта растений, с последующим добавлением сахара или сиропа. Смесь, которая была красного цвета, может быть сосредоточено до маслянистого консистенции без коагуляции, вероятно, из-за наличия защиты коллоидов в спиртовых экстрактов растений, используемых в его подготовке. . Эта Aurum питьевая или питьевая золото алхимика должен был иметь сказочные лекарственные достоинства отверждения всякую болезнь «Macker, однако, в своем словаре химии, опубликованной в 1774 году, около двух столетий после Парацельса, писал, что коллоидное золото не было лекарственную ценность: «Все эти золотые настойки не что иное, золота, который сделан очень тонко измельченное, плавающие в масляной жидкости.» 14

Первый опубликованный научное исследование коллоидного золота, однако, был Майклом Фарадеем в 1857 году. 15 В этой классической публикации, Фарадей описал свойства коллоидного золота четыре года перед словом «коллоидный» был придуман Грэм в 1861 году, использовал слово «молекула» два лет прежде чем она была модернизирована Cannizarro в 1859 году, и описал действие Тиндалля до этого оптического свойства коллоида сообщалось Тиндалем. 7 получают восстановлением водного раствора золота трихлорида фосфора с Фарадей заметил, что коллоидное золото водной дисперсии, был рубин красный, но при добавлении различных солей, цвет изменяется на синий и коллоиды осадок. Он справедливо пришли к выводу, что цвет коллоидного золота зависит от размеров частиц и что рубиновый подвеска имели наименьшие размеры частиц. Он показал на химических тестов, что ионная форма золота (Au III) используют в качестве исходного материала больше не присутствует в водной среде, но было изменено на металлического золота (Au O ), диспергированные в очень тонко измельченной форме. Он обнаружил, что желатин защищены разрозненные частицы золота из осадков солями. Он предположил, что эта новая форма металлического золота обладал новые свойства из-за взаимодействия поверхности этих частиц золота с окружающей водной средой. Фарадей не сделал никакого упоминания о медицинскому применению его коллоидного золота. Блестящие отчисления Фарадея были подтверждены недавно. Наша современные знания о коллоидного золота и других наночастиц является продолжением результатов Фарадея 150 лет назад. Там нет никаких доказательств, однако, что Фарадей используется коллоидное золото в лечебных целях.

Подготовка коллоидного золота

С оригинального исследования Фарадея о сокращении золотого трихлоридом по фосфора для генерации коллоидного золота, некоторые исследователи опубликовали различные способы получения коллоидного золота при концентрациях 50-100 мг золота на литр водной среде. Это было достигнуто путем уменьшения водного раствора треххлористого золота с восстановителей. Чтобы назвать только несколько восстановителей:. Формальдегида, этанола, дубильные кислоты, аскорбата натрия и цитрат натрия 16 При подготовке коллоидного золота для использования в молекулярной биологии, наиболее часто используемый восстановитель цитрат натрия, используя методику, описанную на Frens. 4 Это связано с универсальностью цитрат метод, который позволяет, изменяя цитрат / золото молярные соотношения в определенных пределах, препарат широкого спектра коллоидных размеров частиц золота, от 8 нм 4 до 150 нм. 5 процедуры Фарадея с помощью фосфор в качестве восстанавливающего агента получены размеры частиц от 2-12 нм. Процедур в настоящее время на подготовку коллоидного золота, сокращение золота с использованием трихлорида цитрат метод Frens 4 является наиболее широко используемым и лучшее охарактеризованы с точки зрения размеров и форм коллоидных частиц ( табл. 2 ). Подготовка Золото по аюрведической процедуры с использованием измельчение может содержать ртуть. Электролитический метод генерирует золотые коллоиды в низком нанометровом диапазоне, но в низких концентрациях. Таким образом, большие объемы коллоидного золота подвески должны быть потреблены в течение физиологических эффектов. Металлические золото встречается в природе в различных размерах частиц из больших валунов нескольких килограммов до мелкой пыли коллоидного золота в качестве тонких вен рифа золота в кварцевых пород. Риф золото используется в порошкообразной форме содержит несколько других элементов. Некоторые из них, такие как свинец, могут быть токсичными.

Изображение

Изображение

Существуют противоположные силы, действующие на коллоидных суспензий золота, отдельные из них благоприятствуют стабильности и другие агрегацию коллоидных частиц в более крупные коллоидов и в конечном итоге осаждение этих крупных частиц. Я сначала обсудим факторы, предрасполагающие к агрегации коллоидов золота.

Когда диспергируют в водной среде, золотые коллоиды образуют отрицательно заряженный гидрофобный золь. Это гидрофобность дает этим частицы золота тенденцию к агрегации вместе, чтобы сформировать более крупные частицы. Так как золото имеет плотность 19,3, эффект гравитации от массы этих частиц, в сочетании с гидрофобностью вызывает эти агрегированные частицы быстро выпадают в осадок. Броуновское движение зависит от температуры и влияет на кинетическую энергию коллоидных частиц. Следовательно, чем выше температура окружающей среды, более нестабильной коллоидное золото дисперсия становится. Частицы коллоидного золота поглощают свет с максимумом поглощения между 510 и 560 нм в зависимости от размеров частиц. 5 Некоторые из поглощенной энергии рассеивается в виде тепла, что увеличивает движение броуновское. Так свет имеет тот же эффект дестабилизации в виде тепла на частицах золота коллоидных. Электролиты, как правило, сжать защитный ионный двойной слой, окружающий частицы золота, снижение их устойчивости. С другой стороны, эти факторы, способствующие стабильности. Электрических зарядов на поверхности золотых коллоидных пользу агрегатное стабильности из-за ионных двойных слоев противоионов, окружающих поверхность этих отрицательно заряженных частиц, предотвращая близость этих частиц и минимизации агрегации. Так как электрический потенциал ионного двойного слоя, который зависит от поверхностных атомов золота, способствует стабильности, тем больший процент атомов золота воздействию на поверхности частиц, тем больше агрегатное стабильность коллоидного золота водной дисперсии. Чем меньше размеры частиц, тем больший процент атомов золота воздействию на поверхности частиц ( табл. 3 ). Таким образом, мелкие частицы образуют более стабильные золь золота, потому что они обладают наименьшей массой и, самый высокий электрический потенциал ионного двойного слоя. В теории, одноатомный металлическое золото будет обладать максимальной стабильности. Наименьшее коллоидное золото для исследований в области молекулярной биологии содержит 11 атомов золота и имеет диаметр 0,8 нм. 3 Адсорбция гидрофильных коллоидов, таких как желатин или поверхностно-активных веществ на золотых коллоидных обеспечивает защиту против агрегатных эффектов электролитов. 17,18

Текущие Использование золота в биологии и медицине
В начале этого века, коллоидное золото использовалось в диагностических тестов для функций печени и для анализа спинномозговой жидкости, 19 а в последнее время в качестве домашнего набора для получения беременности. За последние 30 лет, однако наблюдали широкое использование коллоидного золота в области молекулярной биологии, в связи с тем, что частицы коллоидного золота имеют сильную отражательную способность в световой и электронной микроскопии, и адсорбировать сильно макромолекул не затрагивая их биологическую активность. Первые используются в 1962 в качестве примеси в просвечивающей электронной микроскопии (ПЭМ), коллоидное золото впоследствии применен в 1975 году до сканирующей электронной микроскопии (СЭМ). Частицы коллоидного золота диаметром 20 нм или менее используются в ТЭМ из-за его большой размер, тогда как более крупные частицы золота были использованы в сем. 6 Для недавнем обзоре на эту тему, обратитесь набор 3-громкости, опубликованный в 1989 году Academic Press под редакцией М. А. Hayat — Коллоидное Золото: принципы, методы и приложения.

Металлические частицы золота с диаметром менее 100 нм, могут быть включены внутрь клеток посредством механизма, известного как microendocytosis. 20 Золотые частицы сначала прилипают к клеточной мембране, которые затем инвагинирует формировать цитоплазматические везикулы, содержащие частицы золота, которые транспортируются в внутриклеточных гранул. Частицами коллоидного золота, как правило, сосредоточены в лизосом. При температуре тела, более 90% из частицами коллоидного золота были включены внутри клеток в течение одного часа инкубации. 21 Культура различные типы клеток с коллоидного золота показали никаких признаков цитотоксичности. 22-27 Нет в естественных условиях цитотоксичность не сообщалось с использованием из коллоидного золота администрируется внутривенно пони и свиней в дозах 400 мг золота. 24

Ионные формы золота, с другой стороны, цитотоксичность отображения в различных типах клеток. Моновалентных и трехвалентных золото oxydize глутатион в интактных эритроцитов, тогда как частицы коллоидного золота были без эффекта. 28 моновалентные aurothiolates в настоящее время используется в медицинской практике ингибируют активность аденилциклаза в лимфоцитах; 29 рост производства кислорода свободных радикалов в Т-клетках, что приводит к клеточной смерти после истощение глутатиона; 30 индуцируют образование стрессовых белков в макрофагах мыши 31 в ответ на окислительного стресса, вызванного производства свободных радикалов кислорода; 30 ингибирует синтез ДНК в лимфоцитах; 32 . и подавить синтез иммуноглобулинов 33

Aurothiolates, которые ионные формы золота ковалентно связанные с серой части, были использованы в лечении РА с момента их появления на Форестье в 1929 году. 34 в последующей публикации, описывая его опыт по использованию соединений золота в 550 случаи РА в течение шести лет, 35 Форестье сообщил, что единственными формами золота эффективные в управлении РА были органические соединения, содержащие моновалентную cathonic золото, ковалентно связанного с серой фрагмента (aurothiolates), и дается еженедельной внутримышечной инъекции для достижения общей кумулятивная доза 2,5-3,0 г. Он заявил, что коллоидное золото было неэффективным. Он не упомянул дозировку, форму коллоидного золота, будь металлик или cathionic, ни способ введения.

С aurothiolates, Форестье наблюдали успеха 70-80% с улучшением боль, отек, мобильность и общее состояние больных. Он сообщил, несколько побочных эффектов его лечения: лихорадка, зуд, кожная сыпь, язвы в слизистой оболочки полости рта, конъюнктивит, кератит, диарея, бронхит и реактивации латентных заболеваний, таких как опоясывающий лишай и кожи кипит. Лабораторные тесты в его пациентов свидетельствуют о значительных гематологические нарушения у некоторых пациентов, в том числе агранулоцитоза, тромбоцитопения с пурпура, в результате чего один человек погиб. Альбуминурии и аномальные печеночные пробы были зарегистрированы в некоторых пациентов. Рассматривается как в целом, он пришел к выводу, что эти побочные эффекты не следует принимать слишком серьезно. Несколько докладов были опубликованы подтверждением эффективности родительских форм aurothiolates в РА, но и излагает далее некоторые из побочных эффектов, наблюдаемых на Форестье: повреждение легких, 36-40 . миелотоксичность, лейкопения, тромбоцитопения, анемия 41-46 В попытка минимизировать эти побочные эффекты, пероральный препарат был введен в 1976 году. 47 Тем не менее, этот препарат вызвало понос / частый жидкий стул в 50% пациентов, был менее эффективен, чем парентеральных форм aurothiolates и получают те же побочные эффекты, как инъекционные формы солей золота, хотя в меньшей степени ( табл. 4 ).

Изображение

Поскольку все моновалентной organogold комплексы в настоящее время одобрен для использования в медицинской практике отображения значительных побочных эффектов, и коллоидное золото является относительно безопасным без каких-либо в пробирке или в естественных условиях токсичности, это удивительно, что только один клиническое испытание было опубликовано автором на использовании коллоидное золото в РА. Там нет опубликованных данных об использовании коллоидного золота в медицинской практике для любого заболевания. Вполне вероятно, что некоторые из терапевтических эффектов aurothiolates в РА обусловлены коллоидного металлического золота генерируется из диспропорционирования, и побочные эффекты вызваны трехвалентного cathionic золота, образованного из этого диспропорционирования и самих aurothiolates ( рис. 1 ).

Оно не может быть совпадением, что устное фосфин подготовка золото, которое более устойчив к диспропорционирования, чем инъекционные aurothiolates, 9 , 48 является менее эффективным, но и имеет более низкую частоту побочных эффектов, чем препараты для инъекций. Это именно то, что можно было бы ожидать от рисунке 1 . Более высокая степень диспропорционирования приведет к большей в естественных уровней лечебного коллоидного золота, но и более высокие уровни побочных эффектов, вызывающих cathionic трехвалентного золота. Наиболее распространенные побочные эффекты ауротерапия являются кожная сыпь и диарея. Трехвалентные cathionic соли золота вызвать контактный дерматит и сыпь на коже. 49 diarrheogenic действие aurothiolates можно объяснить их способность стимулировать кишечную секрецию в пробирке , эффект разделяют cathionic трехвалентного золота. 50 В исследованиях, проведенных в лабораторных и в естественных условиях , металлический коллоидного частицы золота, в конечном счете поглощенных в лизосомах фагоцитов, видимых под электронным микроскопом (ЭМ). Ионные соли золота не видны под EM. После введения в aurothiolates пациентов с РА, видимые частицы золота под EM избирательно накапливаются в лизосомах синовиальных клеток и макрофагов. 51 Считается, что стабилизация лизосом этими частицами золота, играет определенную роль в их терапевтического действия. 52 С диспропорционирование aurothiolates генерировать одноатомный металлическое золото с диаметром 0,28 нм, размер ниже разрешением Е.М., единственный способ частицы золота в лизосом может быть не видна, EM является кластеризации металлической одноатомного золота, чтобы сформировать частицы коллоидного золота видимые под EM. Таким образом, аргумент, что коллоидное золото формируется непропорционально является активным и полезным ингредиентом от ауротерапия с aurothiolates кажется очень правдоподобным. Золото визуализируется EM является металлическое золото.

Изображение

Последние клинические исследования с коллоидной металлического золота автором

В 1985 году я инициировал проекта золота после того как я заинтересовался подтверждения предыдущих пунктов, что коллоидное золото улучшает зрение, память, настроение, когнитивные функции, сердечной функции и долговечность. Aurothiolates, которые чрезвычайно токсичны, были единственной формой золота, используемого в медицинской практике, то для лечения ревматоидного артрита. К моему удивлению, не было никаких опубликованных данных об использовании коллоидного золота у пациентов с ревматоидным артритом, и в этом отношении в любом другом состоянии здоровья.

Мой первый проект был изучить влияние коллоидного металлического золота на больных с тяжелой ревматоидный артрит не реагирует на других методов лечения. Это исследование было выполнено в сотрудничестве с ревматологу, Питер Химмель, доктор медицинских наук, в 1995 году, при поддержке гранта Optimox Corporation. Результаты этого исследования были опубликованы в 1997 году. 53 Насколько автора, это было впервые опубликовано клиническое исследование коллоидного золота. Для удобства читателя, эти данные будут воспроизведены в этой рукописи.

Получение коллоидного золота: Водная дисперсия коллоидного золота (Aurasol ® ) был подготовлен автором при концентрации 1000 мг / л (1000 частей на миллион) с использованием цитрата метод Frens, 4 с несколькими собственных модификаций. Мальтодекстрины (пищевая) были использованы в концентрации 2,5%, чтобы предотвратить autoaggregation из маленьких коллоидных частиц. Это потребовало 10 лет и выключается исследований для оптимизации стабильности коллоидов в концентрированных препаратов так высоко, как 5000 мг / л (5,000 промилле) и поддерживать размер частиц золота коллоидов с рубиново-красный цвет ниже 20 нм последовательно. Многие партии с синими и фиолетовыми цветами были отброшены в процессе. Золотые коллоиды синего цвета не могли пройти через 100-нм фильтром и осаждают из раствора в течение нескольких дней подготовки. Но золотые коллоиды цвета фиолетового были более стабильными и могут проходить через 100-нм фильтром, но не 20-нм фильтра. Они были использованы при исследовании нормальных субъектов, которые будут описаны позже. Тем не менее, они были лишены заметного эффекта в обследованных.

Использование оптимизированный процедуру, размеры коллоидных частиц рубинового красного цвета были меньше, чем 20 нм в нескольких партий, подтвержденных с помощью количественной восстановления после прохождения через 20-нм фильтром (Whatman Anotop 10. Размер пор 0,02 нм PN # 68091102). На основании размеров частиц с помощью ПЭМ (предоставлено RH Альбрехта, Департамент здоровья животных и биомедицинских наук, Университет Висконсина, Мэдисон, Висконсин), 99% частиц были меньше, чем 10 нм ( рис. 2 ).

Изображение

Золото трихлорид поглощает свет с максимальной поглощения 290 нм, тогда как коллоидное золото имеет максимальное поглощение 510-560 нм в зависимости от размера частиц. Чтобы подтвердить, что все золото трихлорид была снижена до металлического золота коллоидной, UV-VIS спектр золота суспензии проводили до и после ультрацентрифугирования. При 290 нм никакого пика не наблюдалось следующее ультрацентрифугирования, который вызывает осаждение коллоидов, оставив только ионную золота в растворе. Отсутствие пика при 290 нм после центрифугирования предположили, что не было никакой ионный золото в надосадочной жидкости и, следовательно, в коллоидного золота суспензии. Это было удовлетворительным доказательства того, что все золото трихлорид была снижена до коллоидного металлического золота. Ускоренные срок хранения исследования подтвердили стабильность водной дисперсии для не менее двух лет при температуре окружающей среды. Следующие металлы измерялись в водных коллоидных дисперсий золота и были обнаружить в 0,5 промилле (<0,5 мг / л): сурьмы, мышьяка, бария, бериллия, кадмия, хрома, кобальта, меди, свинца, ртути, молибдена, никеля, селена , серебро, таллий, ванадий и цинк. Уровни свинца снова измерено в анализе более чувствительного и были обнаружить в 50 частей на миллиард (<0,05 мг / л). Стерилизация была достигнута путем микрофильтрации через 100 нм размером пор и бензоат натрия был использован в качестве противомикробного консерванта. Размеров частиц с 20-нм microcartridges была выполнена после стерилизации через большие объема 100-нм картриджей. Водная суспензия коллоидного золота, полученного таким образом был стабилен в течение до 13 лет (на момент написания статьи) при комнатной температуре при хранении в запечатанных темно-коричневых пластиковых контейнерах.

Клинические исследования

Эффекты коллоидного золота на пациентах с ревматоидным артритом: Размеры частиц партий коллоидного золота, используемые в следующих исследований были ниже 10 нм, если не указано иное. Автор предположил, что активный ингредиент в aurothiolates терапии РА является коллоидный металлическое золото, порожденный в естественных условиях диспропорционирования с последующим кластеризации одноатомного металлического золота, и побочные эффекты были из-за aurothiolates сами и трехвалентного золота (AU III), полученные от диспропорционирования ( Рисунок 1 ). Если этот постулат справедлив, можно было бы ожидать коллоидное золото, чтобы иметь терапевтические эффекты в РА и быть лишена побочных эффектов. Для того чтобы минимизировать эффект плацебо, 10 худших случаев (9 из 10 серопозитивных) с большим стажем (7 — 40 лет продолжительность) эрозивно РА с минимальной до ответа на предшествующее лечение, были отобраны из практики доктора Himmel автора. Клинические данные об этих пациентов показаны в таблице 5 .

Девять из 10 пациентов ранее получали aurothiolates терапии без эффекта и пять из девяти опытных побочных эффектов кожная сыпь, стоматит, и протеинурия. Шесть из 10 пациентов были полностью нетрудоспособных. После был получен информированного согласия, пациенты прошли полный клинические и лабораторные оценки и еженедельно после в течение четырех недель и ежемесячно в течение дополнительных 13 месяцев (52 недель) устного коллоидного золота администрации. Клиническая оценка включала параметры производительности начисленные по методу Пинкус, и др. , 54 тяжесть болезненность и припухлость суставов для 86 соединений на основе количественного Лэнсбери 55 и классификации, описанной в Словаре ревматических заболеваний: 56 класса я — полный функциональный Емкость с возможностью нести на всех обычных обязанностей без недостатками; класса II — функциональной способности адекватного проведения нормальной деятельности, несмотря на инвалидности или дискомфорта или ограниченной подвижностью одного или нескольких суставов, Класса III — функциональной способности адекватного выполнения лишь немногие или ни один из Обязанности обычной профессии или самопомощи и IV класса — в основном или полностью недееспособным с пациентом прикованной к постели или прикован к инвалидной коляске, позволяя мало или вообще не самопомощи.

Лабораторные исследования включала следующие анализы крови и мочи: гемоглобина, гематокрита, лейкоцитов и подмножества, тромбоциты, печени, функции почек и анализ мочи. Специализированные тесты иммунной функции были выполнены коммерческой лаборатории (Immunoscience лаборатории, Беверли-Хиллз, США): цитокины фактор некроза опухоли α (ФНО-α) и interlukins-6 (ИЛ-6); естественные киллеры (NK) клеток литической активности; иммунные комплексы IgG, IgM, IgA и; ревматоидный фактор (RF) по Elisa, а также скорость оседания эритроцитов (СОЭ).

Изображение

Изображение

Поскольку предварительные данные по автору предположить, что количество до 15 мг / день коллоидного золота были без клинического эффекта в РА, пациенты 1-5 получил 30 мг / сут в течение первой недели и 60 мг / сут в течение второй недели, в то время как пациенты 6-10 получили 60 мг / день в течение первой недели и 30 мг / сут в течение второй недели. Для одного пациента исключением, никаких существенных различий не было найдено между этими двумя суммами на клинических параметров оцениваемых. Поэтому пациентам назначалась суда в дозе 30 мг / сут в течение от 52 недель.

Средняя масса тела после 52 недель на коллоидного золота существенно не отличается от значения предварительной обработки. Последствия коллоидного золота (Aurasol ® ) на болезненность и припухлость суставов были быстро и резко, со значительным снижением в обоих параметров после первой недели, которое сохранялось в течение периода исследования ( табл. 6 ). Средний балл для нежности и отек были соответственно, для пред-и пост-1 недели 58,8 и 18,2 (р <0,01) и 42,5 и 15,9 (р <0,01). По 24 недель золота администрации, средние показатели были в десять раз ниже, чем уровни предварительной обработки будучи соответственно 5,4 и 3,3 для нежности и отек, и оставался ниже, на протяжении всего исследования. Продолжительность утра тугоподвижность суставов (в часах) показал тенденцию к снижению, который достиг статистической значимости в 16 недель с preand после 16 недели средний балл 2,8 и 0,54, соответственно (р <0,01). Самооценка степень усталости показал тенденцию к снижению, которая стала значимым на четыре недели и остался значительно ниже при preand после 52 недели десятки 5.3 ± 1 (в среднем ± SE) и 2,6 ± 0,88, соответственно. Удовлетворенность способности сделать деятельность, оценка врача активности заболевания, класса АРА, и функциональной оценки нормальной деятельности, все значительно улучшилось после 16 недель золота администрации ( Таблица 7 ). Тем не менее, не было никаких изменений в активной деятельности и психологической статуса. В целом, при оценке индивидуально, девять из 10 пациентов заметно улучшилось на 24 недель вмешательства и трех пациентов (5, 6 и 7) были в клинической ремиссии с улучшением состояния работы. Наиболее впечатляющие результаты были получены в пациента 6, который изменил от полностью нетрудоспособным в Матч работы, и АРА Класс IV до класса I.

Результаты испытаний иммунной функции отображаются в таблице 8 . Иммунные комплексы IgG и IgM были значительно подавлены 16 недель вмешательства и оставался низким в период исследования с пред-и пост-52 недели значения (среднее ± SE) для IgG и IgM, соответственно,: 34,6 ± 7,3 и 19,9 ± 3,4 (р <0,01); 24,0 ± 4,9 и 19,4 ± 2,9 (р <0,05). Уровни IgA были низкими и не подавить дальше. Оба цитокина TNF-х и ИЛ-6 были подавлены значительно на 16 недель, со значениями до и после 16 недель 207 ± 32,7 и 74 ± 24 (р <0,05) ФНО-х, и 241 ± 66 и 104 ± 24,5 (р <0,05) для IL-6. Уровни РФ были повышены до золотой приема и значительно подавляется в 52 недель с уровнями 143 ± 23,7 и 117,9 ± 18,9 (р <0,05). СОЭ остается повышенным в течение периода исследования, без существенных изменений. Литическую активность NK значительно увеличилось после 16 недель золота администрации с пред-и пост-золото средних значений 32,2 ± 2,6 и 50,3 ± 3. 6 (р <0,01).

Был полное отсутствие клинических и лабораторных признаков токсичности у пациентов. Клинически, не было никаких сообщений о кожной сыпи, стоматит, желудочно-кишечные расстройства, вазомоторных реакций, mylagias, артралгии, puritus, головные боли, или металлический привкус во рту.

Там не было никаких доказательств гематологических, почек или печени цитотоксичности. В самом деле, там были улучшения некоторых показателей гематологических ( табл. 9 ). В шести пациентов, с повышенным количеством тромбоцитов более 400 до вмешательства, тромбоциты снизились в нормальное состояние всех пациентов в 52 недель золота администрации. Средние значения были: 374 ± 26 (среднее значение ± SE) до и 289 ± 36 после 52 недель золота приема (р <0,01). В четырех пациентов с уровнем гемоглобина ниже 12 до золотой администрации, эти уровни увеличились выше 12 у всех пациентов в 52 недель. Средние уровни WBC были значительно ниже в 52 недель с пред-и пост-золотых уровнях 9,8 ± 0,71 и 7,8 ± 0,71 (р <0,05). Значительное падение средних WBC значений было связано, главным образом, для пациентов 2, 3, 5, и 6 со значениями до золотых выше 10 и после золотых уровнях ниже 10. В пост-золотые уровни WBC были в пределах нормы у всех больных. Коллоидное золото было нормализующее действие на этих гематологические параметры.

Влияние коллоидного золота на психическое, физическое, и параметры производительности в нормальных взрослых: После экспериментального исследования в шести субъектов, жидкие коллоидные suspersions золотые были проверены в 21 взрослых пациентов обоих полов после получения информированного согласия. Наблюдаемые изменения от исходного уровня, о которых сообщили субъектов были разделены на три группы параметров: Группа I = Психическое; Группа II = Физическая; III группы = Производительность ( Таблица 10 ). Система подсчета очков позволили максимальной оценке 12 для групп I и II и 8 для группы III с общим счетом 32. Ежедневно количество 3-30 мг коллоидного золота были испытаны в шести субъектов, которые постепенно увеличивается потребление золота в неделю от 3 мг / день до 30 мг / день, используя градуированную одну унцию пластмассовую чашку. Испытуемых просили оценить последствия коллоидного золота на отображаемых в таблице 10 параметров и сообщать о любых побочных эффектов. Нет диарея или другие побочные эффекты, связанные с aurothiolates ( табл. 4 ) не наблюдались в данном пилотном исследовании с до 30 мг / сут. CBC, анализ мочи, панель печени, АМК и креатинина сыворотки были в пределах нормы во всех шести субъектов. По шести обследованных, ежедневное количество 15 мг давали наилучший ответ без дальнейшего улучшения когда более высокие количества золота были внутрь. Следовательно, количество испытан в 21 субъектов была 15 мг / день.

После до девяти месяцев в дозе 15 мг золота / день, ни один из субъектов не сообщили ухудшение любой из параметров испытания. Пятнадцать предметы потребляется его ежедневно на регулярной основе в течение 3-9 месяцев, и шесть субъектов внутрь коллоидного золота с перерывами в течение 3-7 месяцев. Регулярные пользователи забил значительно выше, чем прерывистых пользователей ( табл. 11 ) в умственных, физических и производительности параметров, и среднее значение общего балла для обычных пользователей было в два раза выше, чем из прерывистых пользователей. Нет негативной реакции не сообщалось субъектами до девяти месяцев на коллоидного золота в дозе 15 мг / сут. Некоторые предметы были даны коллоидного золота с фиолетовой окраски, чередующихся с золотой подвеской с рубиново-красный цвет. Фиолетовый цвет подвеска прошла через 100 нм фильтра, но не 20-нм фильтра. Субъекты испытания с оральные препараты рубиново-красный цвет ответили последовательно с благотворном влиянии в умственных и физических параметров. Тем не менее, субъекты заметил существенную разницу при переключении из красного подготовки к фиолетовой коллоидной золота, которое, по их мнению, лишен полезных эффектов.

Изображение

Изображение

Ниже приведены нежелательные реакции, передаваемые регулярных пользователей рубиновых красных препаратов:

• Шесть предметы испытали улучшенное зрение с большей способностью видеть детали на расстоянии и меньше необходимости использовать очки для чтения.

• Три темы, которые играли в теннис и гольф сообщили об улучшении координации с лучшей производительности отметил сами по себе и другим игрокам, знакомым с субъектов.

• Два объекта с запором испытал регулярные испражнения, а на коллоидного золота, но запоры повторялись после остановки золотые коллоиды.

• Шесть пациентов с утренней скованности испытали повышенную гибкость после пробуждения.

• Два объекта бросить свою работу, чтобы начать свою собственную компанию. Они объяснили это изменение коллоидного золота, которое увеличило их уверенность в себе, организаторские способности и творческий потенциал.

• Омолаживающий эффект наблюдался после шести до восьми месяцев, соответственно, двух женщин, употребляющих в их 50, и они попросили друзья, если они имели подтяжку лица.

• Три женщины субъекты сообщили нормализующее действие коллоидного золота на их массы тела ( табл. 12 ).

Изображение

Влияние коллоидного золота на Тест на IQ: В предыдущем исследовании, значительное субъективное улучшение умственной деятельности было сообщено в 21 взрослых пациентов после приема препарата коллоидного металлического золота на 3-9 месяцев в суточной дозе 15 мг золота . Для того чтобы использовать объективную и более стандартизированный подход в оценке влияния коллоидного золота на умственной деятельности, WAIS-R батарея тестов 57-59 вводили пяти предметам (четыре женщины, один мужчина) возраст 15-45 лет, прежде чем лечение, после одного месяца на коллоидного золота при 30 мг / сут, и 1-3 месяцев после прекращения золото. Субъекты были снабжены коллоидного золота в 16 унций темно-коричневых пластиковых бутылок и сказал, чтобы глотать две столовые ложки жидкого ежедневно в течение одного месяца. Эти данные отображаются в таблице 13 . Субъекты № 3 и № 5 были проверены через месяц после остановки золото; предметом № 4 был протестирован два месяца после, а предметом № 1 и № 2, через три месяца после окончания исследования. Результаты, опубликованные в 1998 году, показывают, что коллоидное золото на 30 мг / сут значительно улучшились баллы IQ только после одного месяца приема. 57

Изображение

Словесные тесты не являются обучение и поэтому существенно не влияют повторения. 60 Эксплуатационные испытания можно извлечь с повторением, и это должно быть принято во внимание при оценке, отображаемых в результатах Таблица 13 . Средние баллы ± стандартная ошибка (SE) были, соответственно, для пред-и postgold администрации: словесное 61,4 ± 2,4 и 75,4 ± 4,5 (р <0,005); производительность 51,4 ± 0,83 и 61,6 ± 1,9 (р <0,01); всего очков (IQ ) 112,8 ± 2,3 и 137 ± 3,8 (р <0,005). Так как и словесное (не обучение) и производительность (обучения) забивает гол способствовали в равной степени с увеличением значений, наблюдавшихся в общих баллов IQ следующих коллоидного золота, положительный эффект от коллоидного золота не могут быть отнесены исключительно к изучению правильных ответов на втором тесте в связи с повторением.

Интересно отметить, что по двум предметам (# 1 и # 2), который повторил батарею через три месяца после прекращения коллоидного золота лечение, тем всего очков IQ были близки к исходным уровням предварительной обработки, в то время как в двух субъектов, которые выполняются тест один месяц после остановки золото (# 3 и # 5) и по одному предмету (№ 4), кто так после двух месяцев выходных коллоидного золота, общий объем баллы IQ все еще возвышается над базовой линии, предполагая, что эффект от золота на умственной работоспособности имеет перенесение 1-2 месяцев после прекращения использования этого препарата.

Изображение

Принято считать, что интеллект или когнитивных функций является суммой многих умственных способностей. По этой причине, тесты, которые были разработаны для измерения коэффициента интеллекта (IQ) включала в себя серию подтестах оценивающих несколько измерений интеллекта. Из нескольких тестов IQ, доступных, педагоги обнаружили, что полная шкала IQ оценка из Векслера интеллекта масштабах (ИСВ) батарей, который рассчитывается от суммы отдельных десятки 11 тестов, (шесть устные и пять производительности тестов) является отлично предиктором успеваемости. 58 Пересмотренный вариант этого теста IQ (WIAS-R) широко используется для оценки влияния недостатков и добавок конкретных питательных веществ и последствий пола, расы, возраста и образования на умственной деятельности. 57

По Ležák, 59 средний балл по ИСВ батареи обеспечивают лишь около столько информации, сколько сделать средний балл в отчете школа карты. Мы наблюдали значительное увеличение (20%) партитуры IQ среднего за последние пять предметов в возрасте 15-45 лет только после одного месяца при пероральном коллоидный металлического золота на 30 мг / сут. Этот эффект сохраняется на срок до двух месяцев после прекращения приема препарата золота. Насколько нам известно, это первый опубликованное исследование оценки влияния коллоидного металлического золота на умственной деятельности. Возможные механизмы действия коллоидного подготовки золота только спекулятивный в это время. Тем не менее, возможности применения нетоксичного коллоидного металла с выраженным и быстрым положительное влияние на умственной деятельности имеют большое практическое значение, не только в учебных условиях, но и на рабочем месте и для улучшения качества жизни.

[img]
download/file.php?id=5446[/img]

Влияние коллоидного золота на пожилых людей: В сотрудничестве с Питером Himmel, MD, и его помощник Кристин Fagen, BS, эффект коллоидного золота в форме таблеток изучалась в восьми пациентов пожилого возраста по сравнению с шести пациентов, получавших плацебо, используя продольную noncrossover двойной слепое исследование. Это исследование финансировалось за счет гранта Optimox Corporation. Поскольку жидкая форма коллоидного золота окрашивает одежду и будет более трудно обрабатывать на пожилых людей, чем в виде таблеток, коллоидное золото суспензию сушат до менее чем 3% влаги и усугубляется в таблетках по 10 мг золота, с использованием кремнезема основе наполнитель (Micosolle ® ) в качестве связующего. ТЕМ сканирование Золотой порошок следующей ресуспендированием в воде показывает, что размеры частиц не пострадали от процесса сушки и осталась ниже 10 нм ( рис. 3 ).

Экстракт виноградного сока был использован в таблетки плацебо в соответствии с текстуру и цвет коллоидных таблеток золото. Следующие параметры оценивались исходно, после четырех недель и восемь недель на ежедневное потребление 20 мг коллоидного золота (2 таблетки по 10 мг), либо плацебо: общее самочувствие, краткосрочная память, боль, усталость, туман мозга, когнитивные и физические воздействия, тест Ромберга, и тандем ходьба. Меры общего благополучия, боли и усталости оценивались методом Пинкус, и др. , 54 меры туман мозга была отведена от шкалы Зунг; 60 меры физической и умственной выступлений были взяты из многомерных оценок усталости шкале и разработали по Бэлза. +61 Неврологические тесты, тандем ходьба, и тест Ромберга были использованы, как описано DeJong. +62 четырьмя слово тест кратковременная память Бенедикта и Хортон 63 была выполнена во всех elderlies до и после вмешательства. Информированное согласие было получено от всех участников.

Изображение

Изображение

Антропометрические данные по этим 14 пожилых пациентов отображаются в таблице 14 . Там не было никакого существенного различия между группой плацебо и группе вмешательства в отношении возраста, роста, веса и продолжительности заболевания. Обе группы состоят пожилых обоих полов, средний возраст (± SD) от: 76 ± 7 лет для группы плацебо и 73 ± 5 лет для группы, получавшей коллоидного золота.

Результаты теста вводят отображаются в таблице 15 . У пациентов, получавших плацебо на срок до восьми недель, не было никаких существенных изменений по сравнению с исходным для общего благополучия, боль, усталость, туман мозга, физического воздействия, и когнитивной воздействия. Существовал значительный (Р = 0,012) ухудшение кратковременной памяти после восьми недель на плацебо. В группе на коллоидного золота, произошло значительное улучшение общего самочувствия, утомляемость, туман мозга, физического воздействия, и когнитивной воздействия на восемь недель после золота. Благотворное влияние коллоидного золота на кратковременной памяти и боли было очевидно еще в четыре недели после вмешательства.

Был значительное улучшение равновесия и координации по оценке теста Ромберга и тандем ходьба, в субъектах на коллоидного золота, но без мелиорации этих параметров в группе на плацебо. По сравнению с исходным средним значениям, тест Ромберга улучшилось после четырех недель на золото с п стоимости 0,017, и после восьми недель на золото в ап стоимости 0,004. По сравнению с исходными значениями, улучшение координации в тандеме ходьбе показал значимость р = 0,005 в четырех недель и восемь недель на золото.

Недавний опыт с коллоидной металлического серебра: Коллоидное серебро и золото широко используется в молекулярной биологии. Ионные серебро и золото не видны под светом и EM. Однако, металлик коллоидное серебро и золото поглощают и отражают электромагнитное излучение в определенных диапазонах очень эффективно и могут видеть после увеличения. Серебро окрашивание белков обычно используется для идентификации после хроматографии 64 и для диагностики в невропатологии. 65 Это свойство металлического серебра эффективно используется в лабораториях патологии. Соли серебра добавляется к гистологического препарата и вступает в реакцию с белками, чтобы сформировать ионный комплекс серебра белка. Ионный серебро затем восстанавливают до металлического серебра с использованием нескольких восстанавливающих агентов. Металлические частицы серебра становятся видимыми при световой и электронной микроскопии.

Кроме отображения уникальные свойства благородных металлов, таких как химическая стойкость, отличной электропроводностью и каталитической активности, ионной и коллоидной металлическое серебро были также широко используется в качестве антибактериального, противовирусного и противогрибкового средства. Объединенные каталитические и антимикробные свойства ионов серебра в настоящее время под следствием в подготовке биосовместимых полимеров с ионами серебра для использования в качестве ранозаживляющего матрицы. 66 Это серебристо-биополимер матрица была нетоксичными для клеток кожи, обладая противомикробной активностью против дрожжей, а также аэробных и анаэробных бактерий. Различные механизм действия ионов серебра были предложены для объяснения их бактерицидное действие в том числе инактивации бактериальных дыхательных ферментов путем связывания с серы фрагмента белков 67,68 и дестабилизации межмолекулярного сцепления. 69

Существует недавнее возрождение интереса к антимикробным свойствам металлических (неионных) серебряных наноколлоидов, которые коллоидов диаметром ниже 10 нм. В 2004 году Sondi и Sondi 70 писал: «Насколько нам известно, антибактериальная активность ионов серебра хорошо известна и изучалась к деталям, в то время как антибактериальная активность нетоксичного элементарного серебра в виде наночастиц не сообщалось в литература «. Очевидно, что Sondis не знали, что коллоидное металлическое серебро используется уже более 100 лет в качестве анти-бактерицидного агента.

Публикация в 1912 году, французский врач BG Дюамель, 71 свидетельствует о широкого применения коллоидного серебра в инфекционных заболеваний по всему миру: «Введение металлических коллоидов в медицине составляет новое направление в терапии, значение которого не появляется еще быть общепризнанным. В этих условиях, краткий обзор физических качеств, физиологических свойств и терапевтических эффектов этих замечательных органов представляет определенный практический интерес «Дав список инфекционных заболеваний успешно и безопасно, получавших коллоидного серебра, Дюамель писал:«. Взгляд на библиографические заметки покажет, что эти замечательные результаты не были получены любым одного наблюдателя или группы наблюдателей, ни в одной стране. Они ежедневно размещаемых на учет в медицинской литературе всего мира. Ввиду своей повседневной ростом поля полезности, вряд ли можно сомневаться, что нового и интересного главе был открыт в современных терапевтических средств путем введения коллоидных металлов. Одна точка заметно выделяется, и это абсолютная безвредности этих органов, будь то вводят в вены или мышц или в спинномозговой канал. »

Изображение

Усовершенствованная технология недавно позволило более углубленное изучение анти-бактерицидных свойств коллоидного серебра и механизма действия участвующих. Sondis подготовлен коллоидного металлического серебра восстановлением нитрата серебра с аскорбиновой кислотой с использованием поверхностно-активное вещество в качестве стабилизатора. 70 размеров частиц среднем на 12 нм, с диапазоном 4-32 нм. В концентрации 10 мкг / мл серебра (10 ppm), в пробирке тесты показали 70%-ное ингибирование роста бактерий кишечной палочки на чашках с агаром.

В 2005 году Morones, и др. , 72 сообщили о результатах своих экспериментов с использованием коллоидного металлического серебра. Эти исследователи изучали влияние серебра коллоидов в диапазоне 1-100 нм на грамотрицательные бактерии инокулируют в чашки с агаром. Только серебро наноколлоидов менее 10 нм были способны связываться с бактериальной мембраной и проникают внутрь бактерий. Они сообщили, что эти серебряные нанокристаллы были сферическую форму. Общий эффект наночастиц металлического серебра отличается от действия ионов серебра, которые действовали в основном на поверхности мембраны и вызвали защитного механизма в бактерий. Металлические серебряные нанокристаллы не вызвать это защитный механизм и смогли проникнуть внутрь бактерий. Подводя итог свои выводы, сферических наночастиц серебра в диапазоне 1-10 нм прикрепить к поверхности бактериальной клеточной мембраны и резко нарушить его правильное функционирование, например, проницаемости и дыхания. Эти наночастицы серебра также могут проникать внутрь бактерий и вызвать дальнейшее повреждение, возможно, взаимодействуя с серой и фосфорсодержащие соединения.

Яманака, и др. , сообщает в 2005 году, что ионы серебра могли проникнуть внутрь бактерии, 73 вопреки выводам Morones ‘. Однако процедура Yamanaka, и др. , использовали для приготовления суспензии серебряную известно, чтобы генерировать коллоидного металлического серебра с суммарным положительным зарядом, хотя и не ионное серебро как таковой. Потому что коллоидное металлическое серебро имеет положительный заряд, его иногда называют ионной серебро, путая его с ионных солей серебра. Ссылаясь Яманака, и др. : «водный раствор с концентрацией иона серебра 900 частей на миллиард был электролитически получают путем нанесения ток 12,5 мА в течение 28 секунд между двумя серебряными электродами пластин, установленных в воде». Этот электролитический процесс широко используется для генерации металлические серебряные коллоиды. Ионного серебра не видно под ПЭМ. Тот факт, что они визуализируются частицы серебра внутри бактерий с помощью ПЭМ, с идентификацией серебра по EDX, является доказательством того, что они использовали металлический коллоидное серебро. Сто лет назад, Дюамель 71 описано электролитического подготовку коллоидного серебра, имеющего красно-коричневый цвет, характерный для коллоидного металлического серебра (не ионная соли серебра, который имеет молочно-белый вид). Цитируя Дюамель: «Физический метод состоит в переходе электрической дуги между электродами металла должны быть переведены в коллоида, погрузился в дистиллированной воде. В этих условиях, электроды скинуть чрезвычайно мелкий порошок, который остается подвешенным в жидкости. Раствор электрической коллоидной серебра (smallgrained) имеет коричнево-красного цвета «.

Вполне вероятно, что антибактериальный эффект наночастиц металлического серебра, о которых сообщили Sondi 70 было связано с размерами частиц менее 10 нм, как сообщает Morones, и др. . 72 Недавнее исследование влияния наночастиц серебра на ВИЧ-1 подтверждает 10 нм Максимальный размер эффективности. Elechiguerra, и др. , 74 используемые наночастицы серебра со средним диаметром 21 нм, но с широким диапазоном размеров. Они продемонстрировали, что наночастицы серебра пройти размер зависит от взаимодействия с ВИЧ-1, с наночастицами исключительно в диапазоне 1-10 нм, связывающихся с ВИЧ-1 на исключение крупных коллоидных частиц.

В публикации 2008 года, Чой и Ху 75 сообщили, что коллоидные частицы серебра ниже 5 нм отображается токсичность дружественным нитрифицирующих бактерий, используемых в водоочистных сооружений. Это был первый доклад неблагоприятных последствий коллоидного серебра правильно охарактеризованы. Эти данные необходимо будет подтверждение другими исследователями. Если результаты Choi и Ху может быть подтверждено на других дружественных бактерий, таких как сапрофитов кишечного тракта, то идеальный размер коллоидного серебра для использования в медицинских целях было бы 5-10 нм. Тем не менее, нет никаких сообщений о побочных эффектов из-за коллоидного серебра на флору кишечного тракта до сих пор.

Коллоидное серебро суспензию упаривают до менее чем 3% влаги, и порошок смешивают со основе диоксида кремния наполнителем (Micosolle ®) в таблетках, содержащих 12,5 мг металлического серебра на таблетку. Из элементного анализа серебра порошка коллоидной МСПМС, все токсичные металлы были ниже чувствительность анализа: В <0.001ppm; Se <0.001ppm; Cd <0.001ppm; Sb <0.001ppm; Hg 0.0001ppm; и Pb <0.001ppm. Бензоат натрия используется в качестве бактериостатическим агентом в коллоидного золота SUS <пенсий (Aurasol ® ) не требовалось в коллоидной подготовки серебра с коллоидное серебро имеет себе бактерицидными свойствами. Этот препарат называется наносеребро.

За последние два года наносеребро таблетки, содержащие 12,5 мг серебра, были испытаны в обычные предметы в ежедневном количестве 1-6 таблеток на срок до двух лет. Отсутствие побочного эффекта не сообщалось, и не было никаких доказательств токсичности на основе гематологии, биохимии крови и анализа мочи в обследованных. В то время как на коллоидного серебра, ни одна тема не испытали инфекции верхних дыхательных путей, и те, с проблемы пазухи испытал насморк в течение 1-2 недель, с освобождением пазух после этого. Тем не менее, в течение двух недель от подготовки, они сообщили о обычные симптомы рецидивирующих простуды и носовых пазух. Неожиданный были замечания, представленные некоторым предметам на 3-6 таблеток / день — увеличение умственной активности, больше энергии, а также улучшение зрение тесного и вдаль. Эти предварительные результаты настоящее время ведется расследование и будет предметом более детального отчета.

Обсуждение
Данные, имеющиеся в литературе дают убедительные доказательства, что коллоидное металлическое золото нетоксичен и в естественных условиях и в пробирке . 22-27 Мы не нашли никаких признаков токсичности и никаких побочных эффектов у 10 пациентов с РА, получающих 30mg/day золотых наноколлоидов (Aurasol ® ) на срок до одного года. 53 Пациенты РА, которые получали ионной золото ранее в формах aurothiolates не ответил удовлетворительно к этой форме золота и опытных серьезных побочных эффектов ( табл. 5 ). Все 10 пациентов с РА ответил на коллоидного золота со значительным улучшением всех основных признаков и симптомов как группы. Не сообщалось побочные эффекты значение. Хотя наше исследование было опубликовано более 10 лет назад, не было опубликовано исследование подтверждает наши выводы и не интерес со стороны фармацевтической промышленности ввести коллоидного золота в качестве безопасного и эффективного альтернативы токсичных aurothiolates у пациентов с РА.

месяцев в 54-летней женщины с класса II РА, не отвечая на предыдущих методов лечения, в результате полной ремиссии симптомов РА после в общей сложности 7 г золота. После 10 лет от подготовки золота, она все еще была без симптомов и от всех других препаратов. Год назад она возобновила прием пищи одной таблетке 10 мг золота (Aurasol ® ) для других полезных эффектов золота, но не для РА.

Цель проекта золота, которое началось 23 лет назад, было подтвердить предыдущие доклады от несколько сотен лет назад, обсуждая благотворное влияние коллоидного золота — улучшенная зрение, эйфории антидепрессанта, сердечная тонизирующие и омолаживающие, чтобы назвать несколько. В некоторых из обычных предметов, золотые наноколлоидов на 15 — 30 мг / сут улучшения зрения для обоих тесного и вдаль. Серебро коллоидное кажется, разделяет этот эффект коллоидного золота на остроте зрения, когда используют в количествах в пределах того же диапазоне, что и количеств коллоидного золота, и с размером частиц менее 10 нм.

Парацельс предписано коллоидного золота в случаях «меланхолия, потому что это делает сердце человека счастливым.» Интересно, что несколько предметов на коллоидного золота на 15-30 мг / сут наблюдается тот же повышение настроения сообщалось ранее. Некоторые даже использовали то же выражение, «Это делает меня счастливым.» Коллоидное золото улучшилось живость ума и когнитивных функций, поднимая счеты IQ в среднем на 20% в пяти обследованных следующее только за один месяц на 30 мг золота / день. 57 Золотые наноколлоидов было нормализующее действие на массы тела в здоровых субъектов. У пациентов с РА, коллоидное золото нормализованы эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.

В пожилом возрасте, коллоидного золота в форме таблеток в ежедневном приеме 20 мг в течение восьми недель оценивали с использованием различных параметров. Эти параметры были оценены с помощью процедур, ранее проверенных. Дизайн был двойным слепым продольная без кроссовер, используя экстракт сока винограда в таблетках плацебо дать тот же вид, как коллоидных таблеток золотых. Результаты отображаются в таблице 15 . Там не было никакой положительный эффект от этих параметров в пожилых таблеток, получавших плацебо. В субъектах на коллоидного золота, было отмечено значительное улучшение общего благосостояния, координации, равновесия, боль, уровень энергии, познания, физического благополучия и кратковременной памяти. Будь важным элементом или нет, золотые наноколлоидов могут быть полезны на долгосрочной основе у пожилых людей из-за их благоприятного влияния на психическое и физическое благополучие.

Возможные механизмы действия коллоидного золота:
Металлический коллоидное золото обладает свойствами, которые могут объяснить свои физиологические эффекты. Золото является отличным отражателем вблизи инфракрасного излучения (ЧМР). 76-78 Клетки передавать, получать и действовать в соответствии с сигналами НИР в предсказуемых манер. Правильно расположенный в клетках вблизи передатчиков (еще неизвестных) и приемников (центросомы) НИР, коллоидное золото с малыми размерами частиц (менее 10 нм) может выступать в качестве широкоугольные диффузоры сигналов ЧМР. Поскольку пространственная когерентность электромагнитных сигналов необходим для клеточного распознавания, 79,80 широкоугольные диффузоры бы пользу пространственную когерентность сигналов NIR, достигнув по всей окружности соседних ячеек одновременно. Межклеточный обмен информацией будут увеличены.

Очень низкая энергетическая экспозиция НИР оказывает глубокое воздействие на клеточные функции: улучшение заживления ран; 81,82 увеличившись на синтез коллагена в человеческой фибробластов кожи; 83 повышение окислительного метаболизма в фагоцитах; 84 и пролиферации макрофагов. 85 Стимулирующий эффект коллоидных золото с помощью NIR на синтез коллагена в силах объяснить его омолаживающий эффект. Малые золотые коллоиды (менее 10 нм) может служить в качестве носителей сигнальных молекул между клетками и между цитоплазмой и ядром, увеличивая межклеточное и ядерная cyptoplasm обмен информацией, стимуляции синтеза М-РНК, даже в не-пролиферирующих клеток с ядерной размеры пор в сливающихся клеток являются достаточно большими, чтобы позволить прохождение этих наноколлоидов. 86,87

Коллоидный золото вызывали защитный иммунный ответ у мышей, инокулированных plamids, кодирующих японский энцефалит. 88 Малые золотые коллоиды, менее 10 нм, адсорбировать на участке Fc IgG антител из, 89 , оставляя активные центры FAB более доступными для связывания с антигенами. Это стабилизирующий эффект коллоидов золота на Ig может улучшить иммунные функции и повысить сопротивляемость организма инфекциям.

С металлическое золото является отличным проводником электричества на макроуровне, одна другой возможный механизм действия коллоидного металлического золота в клетках, чтобы служить в качестве резервуара одноатомного металлического золота, который медленно выделяется в качестве субклеточном сверхпроводника за счет увеличения скорости внутри-и межклеточных коммуникаций. Таким образом, внутриклеточный коллоидное золото увеличило бы не только объем информации, которой обмениваются клеток в субклеточных органелл, но также будет заметно увеличить скорость этой передачи информации. Такие механизмы могут объяснить улучшенные когнитивные функции следующие коллоидного золота приема в обычные предметы и пожилых людей.

Перенос электронов сильно катализируется коллоидного золота в окислительно-восстановительных реакций. 90 Чем меньше размер частиц, тем больше каталитический эффект. Переноса электрона участвует в тушении свободных радикалов антиоксидантами. Поскольку свободных радикалов, как полагают, участвует в РА 91 и в процессе старения, коллоидное золото может оказывать свои омолаживающие и анти-РА эффекты, потенцирования тушения эффект антиоксидантов на свободных радикалов. Стабилизация лизосом могут возникнуть в результате закупорки свободных радикалов на лизосомных мембранах по катализировать реакции переноса электрона и от ингибирования лизоцимы через электромагнитную модуляции. Ингибирование лизоцимы может быть достигнуто путем определенных частот электромагнитного излучения. 92 С ингибирование лизоцимы стабилизирует лизосомы, 93 стабилизации лизосом по коллоидного золота может поэтому быть связано с усилением и диффузии NIR или других электромагнитных сигналов от других клеток, которые будут оказывать ингибирующее влияние на лизоцимы и стабилизирующее влияние на лизосом.

Кардиотоническое эффект золотых наноколлоидов может быть связано с более мелких частиц (менее 6 нм), которые способны проникать внутрь митохондрий и ядра из кардиомиоцитов. Сальников, и др. , 94 сообщил в 2007 году, что в изолированных крыс желудочковой миоцитов, только золотые наноколлоидов диаметром 3 нм может проникнуть внутрь ядра и митохондрий, тогда как частицы 6 нм могли пересечь клеточную мембрану и сосредоточиться в цитозоле, но не в митохондриях и ядре желудочковых миоцитов. Влияние малых частиц золота на митохондриальной синтеза АТФ может объяснить их кардиотоническое действие.

В ряде ранних публикаций, сообщается антиканцерогенный эффект солей золота. Льюис 95 постулировал в 1913 году, что противоопухолевые эффекты солей золота были обусловлены естественных условиях формирования в коллоидного золота, который был активным ингредиентом. Его постулат был основан на следующих экспериментальных результатов в лабораторных животных:
1) Золотые соединения, которые не могли быть преобразованы в коллоидного золота в естественных условиях были неэффективны в качестве противоопухолевых агентов.
2) Соли золота, которые могли бы несоразмерным в естественных условиях для формирования коллоидного золота вызвало некроз, размягчение и уменьшение размеров опухоли, но некоторые животные умерли от кровоизлияния, которые Льюис отнести к сосудистых повреждений самими солей.

Коллоидное золото введение приводило к смягчению опухоли и уменьшению размера, без кровотечения. Парентеральное коллоидное золото администрация, как сообщается, имеют подавляющий эффект при лейкемии мыши и усиливать эффект methotrexates. 96 В-хронический лимфолейкоз (BCLL) является неизлечимым заболеванием, которое характеризуется стойкостью апоптоза. Коллоидное золото с размером частиц менее 4 нм усиливают апоптоз в BCLL клеток в пробирке . 97 ангиогенез, формирование новых кровеносных сосудов, имеет важное значение для роста и распространения опухоли. Золотые наноколлоидов 5 нм среднего размера снизились ангиогенез путем связывания с гепаринсвязывающий факторов роста. 98,99

Обезболивающий эффект коллоидного золота у пациентов с РА 53 может быть связано с его влиянием на опиоидергической рецепторов. У мышей и крыс, подвергавшихся воздействию различных вредных физических и химических algesics, коллоидное золото, подготовленный аюрведических процедур привело к анальгетического эффекта. 100 Так как налоксон их анальгетический эффект золота коллоидов, Bajaj и Vahora вывод, что обезболивающее действие золотых коллоидных было обусловлено опиоидергической механизм. Это опиоидергической эффект не наблюдался с aurothiolate виде золота, который является ионным, неметаллических форма. Bajaj и Vahora отметил, что коллоидное золото все еще популярны в Индии (по состоянию на 1998 г.) и «высоко ценится за его тонизирующее и омолаживающими свойствами.» В соответствии с этими исследователями, аюрведические врачи рекомендуют коллоидного золота как общеукрепляющего, hepatotonic, сердечно тоник, успокаивающее тоник, афродизиак, детоксикант, антиинфекционную, и анти-старения.

Предлагаемый протокол по оценке коллоидного золота и серебра в клинической медицины:
Хотя коллоидное золото является основным предметом в этом разделе, рекомендации, предложенные коллоидного золота применимы и к коллоидного серебра. Коллоидное металлическое золото и серебро широко используется в молекулярной биологии, и их свойства хорошо изучены и опубликованы в реферируемых журналах. В таблице 2 показаны различные методы подготовки коллоидного золота в настоящее время доступна для публики, и они сравниваются с данного способа сокращения трихлоридом соли. Хотя существуют различные способы получения коллоидного золота, снижение золота трихлоридом поддается лучше подготовке различных размеров частиц золота коллоидов с прогнозируемыми свойствами. Нитрат серебра является предпочтительным исходным материалом для приготовления серебра наноколлоидов в высоких концентрациях.

Только коллоидного золота получают восстановлением соли в трихлорида был хорошо охарактеризован и его свойства опубликованы в медицинских журналах. Никаких доказательств цитотоксичности металлической коллоидного золота не было сообщено в нескольких в пробирке и в естественных условиях исследования. Система классификации коллоидного золота на основе размеров частиц был определен. AU5, например, описывает водную суспензию коллоидной золота со средним размером частиц 5 нм. Стабилизатор используется идентифицируется префикса. BSA-AU5 означает, что бычий сывороточный альбумин был использован в качестве стабилизатора против флокуляции. Эта система может быть применена к характеристике коллоидного золота дисперсий, приготовленных для медицинского применения. В жидком препарате, противомикробный консервант может быть использован для предотвращения бактериального и плесени. Коллоидное серебро было бы идеально для такой цели.

Благоразумие подсказывает, что те же основные лабораторные работы-до до и во время реализации aurothiolates быть реализованы с коллоидного золота терапии в качестве меры предосторожности. Неблагоприятные реакции, описанные с использованием aurothiolates ( табл. 4 ) следует тщательно контролировать у пациентов, получающих коллоидного золота. Эти меры предосторожности, реализованные для оценки потенциальных неблагоприятных реакций на коллоидного золота могут быть постепенно уменьшено и в конечном итоге устранить как общий консенсус становится доступным по безопасности металлического коллоидного золота, подготовленный welldefined процедур, характеризующихся соответствующие лабораторные тесты, и используются в количествах в четко определенной диапазоне в течение фиксированного периода времени. Вполне возможно, что введение коллоидного золота потребовалось бы только на определенный период времени, чтобы достичь полной ремиссии РА. Автор описал один такой случай в этой рукописи. Наночастицы золота могут также использоваться на долгосрочной основе для их благотворное влияние на психическое и физическое благополучие.

Центр для коллоидного золота исследований хочется для поиска и распространения информации о опубликованных результатов клинических исследований. Первый проект для этого центра будет публиковать обширный обзор имеющихся данных о подготовке, характеристика и текущего использования коллоидного золота. Второй проект предполагает стандартизацию подготовки водной дисперсии коллоидного золота в лечебных целях. Третий проект будет включать в себя изучение биологической доступности коллоидного золота, различных размеров частиц, их метаболизм, распределение, биологический период полураспада и физиологические эффекты. Четвертый проект будет проверить безопасность и эффективность коллоидного золота в РА и других патологий.

Текущий проект для научно-исследовательского центра будет контролировать клинические реакции и потенциальные побочные реакции у лекарственных препаратов коллоидного золота и серебра. Пациенты могут развиваться кожные высыпания, зуд и понос, если Треххлористый соль полностью не снижается. Если исходный форма золота, используемого в приготовлении коллоидного золота трихлорид соль, cathionic форма со свойствами окислителя и с побочных реакций на коже и желудочно-кишечного тракта, полный снижению cathionic золота, подтверждено отсутствие пик поглощения УФ при 290 нм в супернатанте после ультрацентрифугированием, будет непременным условием требование для использования этого препарата в клинической медицине.

Чтобы подтвердить, что все ионные серебро был уменьшен до металлического коллоидного серебра, ион-селективный электрод серебро процедура может быть использована для измерения концентрации ионного серебра в препарате. Ионного серебра должно быть невозможно обнаружить при измерении электрода ион-селективного того, чтобы использовать серебро наноколлоидов суспензии в лечебных целях. Продолжительность коллоидного золота и серебра приема должны быть проверены и их влияние на целых уровнях крови, сыворотки и мочи оценивали периодически.

Там нет опубликованное исследование на биологическую доступность и метаболизм золотых коллоидов в любых видов животных. Единственное исследование, баланс в животных и людей, участвующих устные aurothiolates, которые будут обсуждаться позже. Hillyer и Albrecht 101 в публикации 2001 сообщил первый изучение влияния различных размеров частиц коллоидного золота на 4 нм, 10 нм, 28 нм и 58 нм от концентрации золота в различных органах мышей питьевой воды с 200 частей на миллион коллоидного золота. Часть данных составляется в Таблица 16 . Во всех органах исследованных меньшие размеры частиц золота привело к самой высокой концентрации в органах проанализированы. Поскольку эти авторы не выполнять баланса исследований у этих мышей, количество золота, поглощается и биодоступность перорально коллоидного золота не может быть вычислено.

Как упоминалось ранее, единственное исследование баланс на золото в людях 102103 вовлечены перорально активной aurothiolate ауранофин (Ridaura) от Смита, Kline и французском языках. В 6 мг / сут, в среднем 25% поглощается и 75% выводится с калом. Ликвидация 25% нераспределенной разделяются поровну между почечной экскреции и экскреции. В устойчивом состоянии после нескольких недель на этом соединении в 6 мг / день, кровеносные золота концентрации в среднем 0,5 мг / л Период полураспада этого aurothiolate варьируется от 2-3 недель после прекращения приема препарата. Основными склады золота из aurothiolates являются в порядке убывания: костный мозг, печень, кожа, и кости. Эти четыре депо сайты представляют 85% к общему тела содержанием золота.

У пациентов, не получающих золота и серебра подготовку к медицинского назначения, по оценкам, общее содержание корпус золота и 9,8 мг серебра 0,8 мг. 104 в литературе Целые уровни в крови в диапазоне от 0,37 до 120 частей на миллиард для серебра и средним значением 0,21 частей на миллиард на золото. По Перрелли и Piolatto, 104 металлическое золото выделяется преимущественно через почки, в то время как 90% потребляемого металлического серебра выводится через фекалии.

В шести здоровых людей, проверенных автором и без каких-либо доказательств золота приема в стороне от еды и никакой зубных протезов с золотом уровни золотые плазмы измеряется ICP-MS (Biotrace Lab, Солт-Лейк-Сити, штат Юта). Уровни были ниже 1 миллиардных долей (1 мкг / л). Использование нейтронного активационного анализа, уровень золото было измерить во всех шести субъектов, начиная от 0.10-0.72 частей на миллиард, после вычитания среднего значения 5 водных заготовок со средним ± SD 0,28 ± 0,066 частей на миллиард. Среднее ± SD сыворотки золота с поправкой на заготовок был 0,53 ± 0,31 частей на миллиард.

Золото уровни были измерены в сыворотке и цельной крови в одном мужского субъекта после приема 30 мг коллоидного золота (Aurasol ® ) в жидкой суспензии. Значения, полученные ICP-MS в серийных образцов показаны в Таблице 17 . Пиковый уровень золота в сыворотке был достигнут в 5 минутах postingestion и стал обнаружить на 30 минут. С другой стороны, целые уровни в крови достиг максимума через 30 минут и стал не обнаруживается восьми часов после приема препарата. Это говорит о том быструю очистку коллоидного золота из периферического кровообращения, в то время как aurothiolates имеют очень длительный период полураспада с более чем 90% золота крови, связанного с сывороточный альбумин. 103 Доля золота тиолята связанного с эритроцитами не внутри клеток, но привязан к мембране эритроцитов. 105

Исследования, проведенные на клубочковой фильтрации малых растворенных веществ, воды и макромолекул предсказывает системы с двумя пор: большое количество мелких пор со средним диаметром 10 нм, и ограниченное количество крупных пор, имеющих диаметр 50 нм. 106 небольшие поры обладают отрицательным зарядом, который теоретически должен отталкивать отрицательно заряженные молекулы. Тем не менее, исследования, проведенные на отрицательно заряженные малые молекулы показали минимальное влияние заряженных молекул на их скорости клубочковой фильтрации. 107 Поэтому почечный клиренс частицами коллоидного золота, обладающих отрицательный заряд диаметров 10 нм или менее должны быть очень эффективным. Это может объяснить быстрое оформление золотых наноколлоидов в мужском тему изучал. После этой логике, мочевого концентрация золота может быть полезным в оценке биодоступности попадает золотых наноколлоидов. Кишечной абсорбции коллоидного золота способствует малые размеры частиц. 101 Если золото коллоиды вводят парентерально вместо через рот, почечный клиренс крупных частиц будет очень низким, в результате чего более длительный период полураспада в крови.

Токсичность золотых aurothiolates было описано ранее в этой рукописи. Клинические побочные эффекты отображаются в таблице 4 . Ранее обсуждались несколько публикаций о токсичности aurothiolates на клеточном и молекулярном уровнях, 53 большинство из которых, вероятно, из-за золотого трихлоридом сформированной в естественных условиях диспропорционированием. С другой стороны, нет никаких доказательств токсичности коллоидного металлического золота в клинических, 53 гистологических клеточном и молекулярном уровнях. 22-27 Очевидно, что коллоидное металлическое золото в низком нанометровом диапазоне является безопасной и эффективной альтернативой для токсичных aurothiolates в управлении РА.

Если исходный материал для приготовления золота наноколлоидов является хлорид ауры, необходимо соблюдать осторожность, чтобы гарантировать, что все ионные золото было уменьшено до металлического коллоидного золота, чтобы избежать побочных эффектов ионной золота в препарате. Ионного серебра связано с серовато-голубой окраски наружной тегумента в основном из открытых участках. Она называется argiria, 108 , и это никогда не была документирована в субъектах глотая серебряные наноколлоидов хорошо охарактеризованы в перспективе размеров частиц и отсутствие ионного серебра в съеденной подготовки. То же самое изменение цвета кожи был описан с использованием ионного золота в лечении туберкулеза и РА. Этот побочный эффект называется патологическая пигментация тканей при лечении солями золота, 109 и никогда не было зарегистрировано с использованием коллоидного металлического золота.

В обзоре на токсикологических аспектов актуальных серебряных фармацевтических препаратов, по Hollinger, 110 все ионного серебра препараты отображается токсичность. Единственная металлическая коллоидное серебро испытания был без экстракорпорального токсического эффекта, хотя, обладающий бактериостатическим свойством. У восприимчивых мышей, ионная серебро индуцированной антиядерного производство аутоантител. 111

В исследованиях, проведенных в естественных условиях на беременных крыс, золотые коллоидов размером частиц 4 нм, 5 нм, 30 нм и 200 нм не проникают через плаценту в какой-либо значительной степени в любом направлении, то есть от матери к плоду и от плода к матери . 112113 Если эти результаты могут быть экстраполированы на человека в качестве субъекта, коллоидное золото приеме внутрь во время беременности не будет, как ожидается, приведет к благотворном влиянии золота наноколлоидов в потомстве.

Таким образом, важно провести четкое различие между ионной и металлической формы из золота и серебра. Ионные формы золота и серебра дисплея токсичности как в естественных условиях и в пробирке . С другой стороны, коллоидные металлические формы этих металлов чрезвычайно безопасным. Существует убедительные доказательства, представленные здесь, чтобы предположить, что верхний предел диаметра 10 нм коллоидного золота и серебра требуется для физиологических и клинических эффектов. Дальнейшие исследования с этими золотыми и серебряными наноколлоидов представляется весьма перспективным.

ЛИТЕРАТУРА

1) Петруччи F, и др. . «Биомониторинг населением работников, подверженных воздействию платины пыли в производственном заводе катализатора.» профессиональной и экологической медицины, 2005; 62:27-33.
2) Melichar В, и др. . «Желудочно-кишечные проницаемость рака яичников и рака молочной железы пациентов, получавших паклитаксел и платины.» BMC Cancer 2007; 7:155.
3) Hainfeld JF. «Маленький золотой конъюгированных антител этикетку:. Улучшенная разрешение для электронной микроскопии» Наука, 1987; 236:450.
4) Frens Г. «контролируемая зарождение для регулирования размера частиц в монодисперсных золотых подвесок.» Nature PHY Sci, 1973; 241:20-22.
5) Horisberger М и Россет Дж. : «Коллоидное золото полезным маркером FO передачи г и сканирующей электронной микроскопии. » J Histochem & Cytochem, 1977; 25:295-305.
6) Гудман SL, Ходжес GM, и др. . «Обзор коллоидной системы золото маркера.» Сканирование электронной микроскопии, 1980; 11:133 — 146.
. 7) Эверетт DH Основные принципы коллоидной науки. Королевского химического общества, Лондон, 1988; 5-36.
8) Де Рой C, Courtoy PJ, и др.. «Модель белка-коллоидного золота взаимодействий.» J Histochem & Cytochem, 1987; 35:1191-1198.
9) Саттон БМ и Dimartino М. «Золотой». В: Руководства по токсичности неорганических соединений. Зайлер HG и Сигел Н, редакторы. Marcel Dekker, Inc, Нью-Йорк, 1988; 307-314.
10) Гудман и Гилмана: Фармакологические основы терапии. McGraw-Hill, Нью-Йорк, 1996; 644-646.
11) Mahdihassan С. «. Киноварь-золото как лучший алхимической препарата долголетия, называется makaradhwaja в Индии» Am J Med Китайский, 1985; 13:93-108.
12) «Исход (32:19-20).» Оксфордский Учебная Библия. Oxford University Press, Нью-Йорк, 1992.
. 13) Higby ГДж «Золото в медицине, обзор его применения на Западе до 1900 года.» Золотой бюллетень, 1982; 15:130-140.
. 14) Вайзер HB . неорганической Коллоидное золото химии М.: Мир, 1933; 1:21-57.
15) Фарадей MX. — «Bakerian Лекция Экспериментальные отношения золота (и других металлов) к свету.» Фил Транс R Soc Лонг, 1857; 147:145-181.
16) Horisberger М. «Метод золото применительно к лектинов цитохимии в просвечивающей и сканирующей электронной микроскопии.» Техника в иммуноцитохимия, 1985; 3:155-178.
. 17) Глазман Ю.М. «. Влияние поверхностно-активных веществ на устойчивость гидрофобных золей» Фарадей Обсудить, 1966; 42:255-266.
18) Хокинс HK, Рем Л.З., . др. «Коллоидное золото маркировка разделов и поверхности клеток.» Ультраструктурный Pathol, 1992; 16:61 — 70.
. 19) Maclagan NF «. Получение и применение коллоидных золей золота в качестве диагностических агентов» , J. Exp Путь, 1947; 27: 369-377.
. 20) Комиямы и Спайсер СС «. Microendocytosis в eosinophillic лейкоцитов» J Cell Biol, 1975; 64:622-635.
21) Аонума К. «Коллоидный золото поглощение в качестве маркера для моноцитов дифференцировке и созревании в нормальных и лейкозных клеток.» Int’l гематологии, 1992; 55:265-274.
22) Feldherr С и Акин Д. «проницаемость ядерной оболочки в разделении и неделящихся клеточной культуре.» J Cell Biol, 1990; 111:1-8.
23) Feldherr С и Акин Д. «Сигнал-опосредованной перевозка ядерного материала в пролиферирующих и рост арестован БАЛА / с 3Т3.» J Cell Biol, 1991; 115:933-939.
24) Danien ЛЮ, Sims П.А., и др. . «Использование коллоидного золота и нейтронной активации в корреляционного микроскопического маркировки и этикеток количественного». сканирующей микроскопии, 1995; 9:773-780.
25) Акерман GAM и Волькен кВт. «Гистохимический доказательств для дифференциального поверхности маркировки. Поглощение и внутриклеточный транспорт из коллоидного золота меченных инсулина комплекса нормальными клетками крови человека «. J Histochem & Cytochem, 1981; 29:1137 — 1149.
26) Де Рой C, Courtoy PJ, и др. . «Молекулярные аспекты взаимодействия между белками, коллоидного золота и культивируемых клеток: Заявки на галактозилированные сывороточный альбумин и гепатоциты крыса». Арка Стажер Физиология Biochem, 1982; 90:186.
27) Juurlink BHJ и Девон RM. «Коллоидное золото в качестве постоянного маркера клеток.» Experientia, 1991; 47:75-77.
28) Garner М, Rglinski J, и др. . «. Взаимодействие коллоидного металла с эритроцитами» J Inorg Biochem, 1994; 56:283-290.
29) Lazareic Мб, Ян К, и др. . «Влияние соединений золота на активность аденилатциклазы в мембранах лимфоцитов человека.» Артрит и ревматизм, 1992; 35:857-864.
30) Винт IAM, Форман JC, и др. . «золото анти-ревматические наркотиков Ауранофин регулирует активацию Т-клеток путем повышения кислорода бесплатно радикалов». Eur J Immunol, 1994; 24:1961-1965.
31) Сато Н, Yamaguvhi М, и др. . «Индукционная стрессовых белков в перитонеальных макрофагов мышей по антиревматические агентов золота thiomalate натрия и ауранофин.» Biochem Pharmacol, 1995; 49:1453-1457.
32.) Кэхилл РНП «. Влияние myocrisin ауротиомалат натрия на синтез ДНК в фитогемагглютинина-стимулированных культур овец лимфоцитов» Experientia, 1971; 27:913-914.
33) Lorbat, Simon T, и др. . «хризотерапия, подавление синтеза иммуноглобулина.» Arthritis Rheum 1978; 21:785 — 791.
34) Форестье Дж. «Ла chrysotherapie данс ле rhumatismes Chroniques.» Бык и др. сувениры Соц Мед де Хоп де Пари, 1929; 44:323-329.
35) Форестье Дж. «Ревматоидный артрит и его лечение с помощью соли золота.» J Clin Lab Med, 1935; 20:827-840.
36) Империя Ревматизм Совет. «Золотая терапия при ревматоидном артрите. Заключительный доклад многоцентрового контролируемого исследования «. Энн Rheum Dis, 1961; 20:315-324.
37) Геддес DM и Brostoff Дж. «Пневмосклероз связано с повышенной чувствительностью к соли золота.» BMJ, 1976; 1:1444.
38) Гулд PW, Маккормак PL, и др. . «. Легочная ущерб, связанный с натрий ауротиомалат терапии» J Rheumatol, 1977; 3:181-182.
39) Скотт DL, Bradby Г.В., и др. . «Отношения золота и пеницилламин терапии диффузного кишечного заболевания легких.» Энн Rheum Дис, 1981; 40:136-141.
40) Belleli, Boiardi L, и др. . «Диффузный кишечного заболевания легких, связанный с повышенной чувствительностью к соли золота.» Clin Exp Rheumatol, 1985; 3:181-182.
. 41) Кей AGL «миелотоксичности золота.» BMJ, 1976; я :1266-1268.
42) Coblyn JS, Weinblatt М, и др. . «Золотой индуцированных тромбоцитопения;. Клиническое и иммуногенетическая исследование двадцати трех пациентов» Энн Intern Med 1981; 95:178-181.
43) Адачи JD, Бенсон РГ, и др. . «Золотой индуцированных тромбоцитопения;. 12 Случаи и обзор литературы» Семин Артрит Rheum, 1987; 16:287-293.
44) Amos RS и Вах DE. «Leucopaenia при ревматоидном артрите: Отношения к золоту или сульфасалазин терапии». тормозной J Rheum, 1988; 27:465-468.
45) Madhok R, Pullar Т, и др. . «хризотерапия и тромбоцитопения.» Энн Rheum Дис, 1985; 44:589-591.
46) Эпштейн WV, Хенке CJ, и др. . «Влияние парентерально вводимой золота терапии на ход взрослого ревматоидного артрита.» Энн Int Med, 1991; 114:437-444.
47) Финкельштейн А.Е., Вальц DT, и др. . «Ауранофин: Новый оральный соединение золота для лечения ревматоидного артрита.» Энн Rheum Дис, 1976; 35:251-257.
. 48) Пирсон Р. «жестких и мягких кислот и оснований.» J из Амер химического общества, 1963; 85:3533-3539.
49) Клигман А.М.. «Идентификация контактных аллергенов человеческим анализа. III. Максимизация Тест: порядок отбора и рейтинговых контактных сенсибилизаторов «. J Инвест Derm, 1966; 47:393 — 409.
50) Hardcastle J, Hardcastle PT, и др. . «. Влияние ауранофин на ионного транспорта по тонкой кишки крыс» J Pharm Pharmacol, 1989; 41:817-823.
. 51) Локи Л.М. и Смит ДМ «Сорок семь лет опыта с золотой терапии в 1019 пациентов с ревматоидным артритом.» Семин Артрит Rheum, 1985; 14:238-246.
. 52) Панайи GS «Новые представления о патогенезе ревматоидного артрита.» Энн Итал Мед Int, 1990; 5:1-4.
. 53) Авраам GE и Химмель PB «. Управление ревматоидного артрита: Обоснование использования коллоидного металлического золота» Журнал орех и Env Med 1997; 7:295-305.
54) Пинкус Т, Summey JA, и др. . «Оценка удовлетворенности пациентов в повседневной деятельности с использованием модифицированного Стэнфордский Вопросник оценки состояния здоровья.» Артрит Rheum, 1983; 26:1346 — 1353.
55) Lansbury J. «Количественное определение активности ревматоидного артрита.» Am J Med Sci, 1956; 232:300-310.
56) Американский Ревматология Ассоциация. Словарь ревматических заболеваний, Vol. I. Признаки и симптомы. Связаться Associates International Ltd, Нью-Йорк, 1992.
57) Авраам GE, Макреинолдс С.А., и др. . : «Последствия коллоидного металлического золота на когнитивные функции пилотного исследования.» Frontier Перспектива, 1998; 7:39-41.
58) Lezak MD. Оценка Нейропсихологическая. Oxford University Press, Нью-Йорк, 1995; 690.
59) Lezak MD. Оценка Нейропсихологическая. Oxford University Press, Нью-Йорк, 1995; 691.
60) Макдауэлл я и Ньюэлл С. Измерение Здоровье — Руководство по рейтинговым шкалам и вопросников. Oxford University Press, Inc, Нью-Йорк, 1987; 249-252.
. 61) Бэлза BL «Сравнение самооценка усталости при ревматоидном артрите и управления.» Журнал ревматологии, 1995; 22:639-643.
62) DeJong РН. Неврологическое обследование. Харпер и Роу, Нью-Йорк, 1967; 524-559.
63) Бенедикт R и Хортон AM. «Конструкт срок действия fourword теста кратковременной памяти: предварительное исследование.» Международный журнал Neuroscience, 1990; 2:199-202.
64) Chevallet М, Luche S, и др. . «Серебряный окрашивание белков в полиакриламидном геле.» Национальный Protoc, 2006; 1:1852-1858.
65) Uchihara Т. «Серебряный диагноз в невропатологии:. Принципы, практика, и пересмотрен интерпретация» Acta Neuropathoi (Берл), 2007; 113:483-499.
66) Бабу R, Zhang J, и др. . «противомикробной активностью серебра, используемые в качестве катализатора полимеризации для заживления ран матрицы.» биоматериалы, 2006; 27:4304-4313.
67) Фэн О.Л., Ву J, и др. . «. Механистический изучение антибактериальным эффектом ионов серебра на кишечной палочки и золотистого стафилококка» J Биомед Mater Res, 2000; 52:662-668.
. 68) Брэгг PD и Rainnie DJ «. Влияние ионов серебра на дыхательной цепи кишечной палочки» Журнал микробиологии, 1974; 20:883-889.
69) Чо KC, Manimaran М, и др. . «Роль ионов серебра в дестабилизации межмолекулярных сил сцепления измеренных методом атомно-силовой микроскопии в эпидермальный стафилококк биопленок.» противомикробным препаратам и химиотерапии, 2005; 49:4853-4859.
70) Sondi я и Salopek-Sondi Б. «Наночастицы серебра как антибактериального агента:. изучение проблемы на E.coli, в качестве модели для грамотрицательных бактерий» Журнал коллоидной и взаимодействия науки, 2004; 275:177-182.
. 71) Дюамель BG «. Электрические металлические коллоиды и их терапевтические приложения» Ланцет, 1912; 40:89-90.
72) Morones JR, Elechiguerra JL, и др. . «. бактерицидный эффект наночастиц серебра» Нанотехнологии, 2006; 16:2346-2353.
73) Яманака M, Хара K, и др. . «Бактерицидные действия серебряной ионов раствора на кишечной палочки, изучаемые энергии фильтрации электронной микроскопии и протеомного анализа.» Прикладная и экологической микробиологии, 2005; 71:7589-7593.
74) Elechiguerra JL, Берт JL, и др. . «Взаимодействие наночастиц серебра с ВИЧ-1.» Журнал Нанотехнологии, 2005; 3:3-13.
75) Чой вывода и Ху З. «зависимые и реактивные Размер формы кислорода, связанные наносеребро токсичность по отношению к нитрифицирующих бактерий.» Экологические науки и технологии, 2008; 42:4583-4588.
76) Альбрехт-Бюлер Г. «зачаточной форме сотовой» видения «. Proc Natl Acad Sci, 1992; 89:8288-8292.
77) Альбрехт-Бюлер Г. «Сотовая инфракрасный детектор, кажется, содержится в центросоме.» подвижности клеток и цитоскелета, 1994; 27:262-271.
78) Альбрехт-Бюлер G. «Изменения в поведении клеток по ближней инфракрасной сигналов». подвижности клеток и цитоскелета, 1995; 32:299-304.
79) Litovitz Т.А., Маллинс JM, и др. . «Влияние времени когерентности приложенного магнитного поля на орнитиндекарбоксилазы деятельности». Biochem Biophys Res Comm, 1991;. 178:862-865
80) Litovitz Т.А., Краузе D, и др. . «Одновременные применения пространственно когерентных помех полевых блоков реакция клеточных культур в 60 Гц электромагнитного поля.» В: Бланк M Электричество и магния в биологии и медицине. Сан — Франциско Нажмите Inc, 1993.
81) Эль Сайед SO и Дайсон М. «Сравнение влияния многоволновый света повышенной кластера simiconductor диодов и каждого отдельного диода на мобильный номер мачты и дегрануляции в неповрежденном и поврежденную кожу.» Лазеры в хирургии, 1990; 10: 559.
82) Лонго L, Евангелиста S, и др. . «Влияние лазерного диода серебра арсенида-алюминия (ГА-AL-AS) 904 NM на заживление экспериментальных ран.» Лазерная хирургия Медицина, 1987; 7:444.
83) ЛАМ TS, Абергель Калифорния, и др. . «Лазерная стимуляция синтеза коллагена в человеческих культурах фибробластов кожи.» Лазерная науки о жизни, 1986; 1:61.
84) Кару Т, Andrelchuk Т, и др. . «Изменения в окислительного метаболизма мышей селезенки следующие лазера и сверхсветовой диода (550 — 950 нм) излучение. Влияние клеточного состава и радиационных параметров» Лазерная в хирургии и медицины, 1993; 13 : 453.
85) Молодой S, Болтон Р, и др. . «макрофагов реагирования на световой терапии.» Лазер в хирургии и медицины, 1989; 9:497.
86) Feldherr С и Акин Д. «проницаемость ядерной оболочки в разделении и неделящихся клеточных культур.» J Cell Biol, 1990; 111:1-8.
87) Feldherr С и Акин Д. «Сигнал-опосредованной перевозка ядерного материала в пролиферирующих и рост арестован BABB / с 3Т3.» J Cell Biol, 1991; 115:933-939.
88) Z Zhao, Wakita T, . и др. «Прививка плазмидами, кодирующими вирус японского энцефалита PRM-E белки с коллоидным золотом вызывает защитную иммунную реакцию у мышей BALB / с мышей.» Журнал Virol 2003; 77:4248-4260.
89) Симмонс SR и Альбрехт RM. «размер зонда и связанной метки конформации в коллоидных золотых-лиганд этикеток и goldimmunolables.» Сканирование Эль микр, 1989; 3:27-34.
90) Фройнд PL и Спиро М. : «Коллоидное катализатора Влияние размера золь и концентрации.» J физической химии, 1985; 89:1074-1077.
. 91) Skosey JL «Золотые соединения и D-пеницилламин.» В: артрит и союзных условий. Маккарти ди-джей и Купман WJ, редакторы. Леа и Febiger, издательство, 1993; 603-614.
. 92) Шая С.Ю. и Смит CW «Эффекты магнитного и радиочастотного поля на активность лизоцима.» Коллективные явления, 1977; 2:215.
93) Ghadially Ф.Н., Oryschak А.Ф., и др. . «Ультраструктурные изменения, произведенные в синовиальной мембраны хризотерапия.» Энн Rheum Дис, 1976; 35:67-72.
94) Сальников В, Лукьяненко YO, и др. . «Зондирование внешнюю мембрану митохондрий в сердечной митохондрий с наночастицами.» Биофизические Journal, 2007; 92:1058-1071.
95) Льюис С. «Die wirking фон schwermetallen ауф умереть bosartigen tiergeschwulste.» Берл Клин Wochschr, 1913; 50:541-542.
96) Алехина Р.П., Бухман В.М., и др. . «Соотношение между пролиферирующих и покоящихся населения клеток селезенки при разработке Раушера лейкемии и после загрузки мононуклеарных фагоцитов с коллоидного золота.» Biull Эксп биологии и медицины, 1984; 97:790-793.
97) Мукерджи П. «Потенциал терапевтическое применение наночастиц золота си-хронический лимфолейкоз (BCLL);. Повышение апоптоза» J нанобиотехнологии, 2007; 10.1186:1477-3155.
98) Бхаттачария Р. «Наночастицы золота препятствуют VEGF165-индуцированной пролиферации HUVEC клеток.» Nanolett, 2004; 4:2479-2481.
99) Мукерджи Р, и др. . «антиангиогенные свойства наночастиц золота.» Clin Cancer Res 2005; 11 (9).
. 100) Bajaj S и Vohora СО «Обезболивающее действие золотых препаратов, используемых в Аюрведе и Унани-Тибб.» Индийский J Med Res, 1998; 108:104-111.
. 101) Hillyer JF и Альбрехт RM «. Желудочно-кишечные сорбции и распределение тканей разного размера коллоидных наночастиц золота» Журнал фармацевтических наук, 2001; 90:1927-1936.
. 102) Готлиб NL «. Метаболизм и распределение соединений золота» J Rheumatol, 1979; 6:2-6.
103) Blocka KLN, Паулюс HE, и др. . «. Клинические фармакокинетики устных и инъекционных соединений золота» Клинические Фармакокинетика, 1986; 11:133-143.
104) Perrelli G и Piolatto Г. «Предварительные контрольные значения для золота, серебра и платины: анализ данных литературы.» Наука полную среда, 1992; 120:93-96.
105) Кэмпбелл JM, Reglinski J, и др. . «Действие ауротиомалат натрия на мембране эритроцитов.» Анналы ревматических заболеваний, 1992; 51:969-971.
106) Тенсер J, и др. . «Размер-селективность клубочковой барьер для высокомолекулярных белков: Верхние ограничения размера шунтирующих путей.» Kidney Int, 1998; 53:709-715.
107) Тай М, и др. . «Заряд селективность в почки ультрафильтрации связано с клубочковой поглощения транспортных зондов.» Am J Физиология почек Физиология, 1991; 260: F549-F554.
108) Розенман KD, Мосс A, и др. . «Клинические проявления воздействия нитрата серебра и оксида серебра.» Журнал медицины труда, 1979; 21:430-435.
. 109) Кокс AJ и Марич кВт «. Золото в дерме следующие золота терапии ревматоидного артрита» Арка Dermatol, 1973; 108:655-657.
. 110) Холлинджер MA «Токсикологические аспекты актуальных серебряных фармацевтических препаратов.» Критические Отзывы в токсикологии, 1996; 26:255-260.
111) Хэнсон М и Абеди-Valugerdi М. «Меркурий и серебро по-разному вызвать антиядерного продукцию аутоантител у восприимчивых Н-2S, H-2Q и Н-2F Мышей». Clin Exp Immunol, 2003; 10.1046:1365-2249.
112) Challier JC, Panigel М, и др. . «Поглощение коллоидной 198Au на эмбриональной печени у крыс, после прямого intrafetal администрации.» Int

Clinical Applications of Gold and Silver Nanocolloids

by Guy E. Abraham, MD
Introduction
Three noble metals, also called precious metals, are currently used in medicine: gold, silver, and platinum. None of these metals are considered essential, and there are no daily requirements. Nanocolloids are the metallic form of these metals finely divided with particle sizes below 10 nanometers (nm). One nanometer is one billionth of a meter. As a general rule, the ionic forms of these metals display more toxic reactions than the metallic form of these metals. The metallic form acquires new physical, chemical, and physiological properties when finely divided with particle sizes in the low nanometer range. Only the ionic, most toxic forms of these noble metals are used for medicinal purposes. Platinum is by far the most toxic1 and vide infra and is currently used in patients with ovarian and breast cancer.2 and vide infra Metallic (non-ionic) colloidal gold and silver have more potential clinical applications and are much safer than platinum.

The purpose of this manuscript is:
• To give a brief history of gold and silver in medicine;
• To review the research performed on colloidal gold and silver by the author — preparation and characterization of gold and silver nanocolloids;
• To discuss the uses of gold nanocolloids in various physiological and pathological conditions;
• To share some preliminary results obtained with colloidal silver.

In the discussion of this manuscript, some mechanisms of action of colloidal gold are presented and a proposed protocol for future research on colloidal gold and silver is outlined. Although some of the data in this manuscript have been previously published, they are reproduced in this review in order to have this information under one cover. The author’s experience with colloidal gold started 23 years ago while with colloidal silver only six years ago. Therefore the bulk of this presentation will be on colloidal gold.

Gold belongs to the transition group I in the periodic table and exists in nature in two basic forms — metallic gold and ionic gold salts. Metallic gold is available in various particle sizes, from metallic gold clusters3 with diameters less than 1 nm, to particle sizes ranging from 1-100 nm3-7 called colloidal gold and particles larger than 100 nm which are chemically and physiologically inert and will be called coarse gold particles. Colloidal gold absorbed light of different wavelengths, from 510 nm to 560 nm depending on the particle sizes, with the smaller particles absorbing light of shorter wavelength.

When colloidal gold particles are dispersed in an aqueous medium, this metastable system behaves like a hydrophobic (insoluble in water) sol (an aqueous dispersion of solid particles) with a net negative charge at the surface of these particles.6 Colloidal silver has a net positive charge, although not ionic silver per se. An electrical potential called zeta potential is created around the colloidal gold particles by an ionic double layer of counterions.7 Aqueous dispersion of nanocolloidal gold possesses unique characteristics, due to the fact that a significant percentage of gold atoms are exposed at the surface of the particles, capable of interacting with the aqueous medium and other molecules. Whereas, coarse gold particles are relatively inert, reacting poorly with other compounds, colloidal gold particles, because of the hydrophobicity of the surface atoms on the colloidal particles, adsorb strongly monolayers of macromolecules which retain their structural properties, biological activities and receptor recognition.8

The most common forms of ionic gold are oxidation levels I (monovalent) and III (trivalent). Ionic gold salts that are not soluble in water have been prepared in a colloidal dispersion form, but their properties are similar to soluble ionic gold salts. For the sake of clarity of this presentation, colloidal gold implies metallic, not ionic gold, unless otherwise stated. Ionic gold binds covalently to other molecules to form gold salts (Table 1). Monovalent gold possesses a high affinity for the sulfur moiety, and reacts with it to form aurothiolates. Chemical complexes of monovalent gold readily disproportionate in solution with formation of metallic monoatomic gold and trivalent gold according to the reaction 3AU+ → 2AUo + AU+++.9 Therefore, it would be expected that monovalent gold organocomplexes, such as the aurothiolates, if administered orally or parenterally, would be disproportionate in vivo with formation of metallic monoatomic gold and trivalent gold. In vivo clustering of metallic gold atoms would eventually form colloidal particles of gold. Aurothiolate organocomplexes are the only form of gold currently used in medical practice for the treatment of rheumatoid arthritis (RA), and they are associated with a high incidence of adverse reactions.10 Colloidal gold has been used safely since antiquity, does not display any cytotoxicity in vitro and vivo, and may offer a better alternative than the aurothiolates in clinical medicine since the active ingredient in aurothiolates is most likely colloidal gold formed by in vivo disproportionation and the side effects are mainly due to trivalent AU+++ generated from disproportionation. Common sense would favor the active ingredient in its pure state over a precursor that generates both the active form and another form causing side effects.

Historical Background

Mahdihassan11 claimed that the Chinese were the first to prepare and use red colloidal gold as the alchemical drug of longevity, but he gave no reference. According to Mahdihassan, the word alchemy derives from two Chinese words: “Kim” (gold) and “Yeh” (juice). “Kimyeh” (gold juice) entered the Arabic language as “kimiya”, and with the definite article, “al,” the Arabic word for the red colloidal gold was “alkimiya,” which in the western world gave the word “alchemy”. So alchemy means preparation and use of colloidal gold. It was believed then that the red color of the gold preparation was essential for its effectiveness. This was confirmed recently and will be discussed in this manuscript.

The procedure for the preparation of red colloidal gold by comminution is still in use today in India, prescribed by ayurvedic physicians for rejuvenation and revitalization in old age under the name “Swarna Bhasma” (red gold) and is reported to be extremely safe. Granules of metallic gold are placed in a granite mortar, mixed with some herbal extracts and rubbed with a granite pestle until the mixture develops a brick red color, a procedure requiring two months. The redorange color suggests that the particles were very small, less than 20 nm,4 which is an excellent preparation. However, some ayurvedic physicians wanted the color of the colloidal gold to be blood red, so they added red mercury sulfide (cinnabar) to the gold colloids. This may be the reason colloidal gold lost its healing properties and went into disrepute in recent times. There is at least one Biblical account going as far back as 3,500 years ago describing an aqueous dispersion of colloidal gold, prepared by comminution and administered to hundreds of thousands of subjects as an anti-stupidity remedy without ill effects.12 Higby13 in his review article on gold in medicine quoted Arnald de Villa Nova (1235-1311) using gold to improve vision as a cardio tonic and anti-aging medicine: “It helps vision, and above all cleanses and clears the substance of the heart and the fountain of life.” The availability of “Aqua Regia” (Royal Solvent) in the 15th century13 opened the way to prepare colloidal gold by the chemical method. Aqua Regia is a mixture of highly concentrated preparations of hydrochloric acid and nitric acid. The addition of bulk metallic gold to Aqua Regia dissolves the gold and forms a gold salt, AuCl4H, a trichloride of gold with one molecule of HCl attached to AuCl3. The excess nitric acid and hydrochloric acid are evaporated under heat. The powder form of auric chloride is then dissolved in water containing stabilizers and reduced to colloidal gold by various reducing agents.

In the 16th century, the procedure to prepare gold trichloride from metallic gold was well known. Paracelsus in the early 17th century, described the preparation of a red colloidal gold by reduction of gold trichloride with an alcoholic extract of plants14 and reported that this liquid colloidal gold preparation was effective in curing diseases, improving strength, prolonging life, and rejuvenating. For melancholy, Paracelsus prescribed liquid colloidal gold because “it makes one’s heart happy.”13 Quoting from HB Weiser’s book Inorganic Colloid Chemistry published in 1933:14 “Thus around 1600, Parcelsus described the preparation of ‘Aurum Potable, Oleum Auri, Quinta Essentia Auri’ by the reduction of auric chloride with the alcoholic extract of plants, followed by the addition of sugar or syrup. The mixture, which was red in color, could be concentrated to an oily consistency without coagulating, probably because of the presence of protecting colloids in the alcoholic plant extracts used in its preparation. This aurum potable or potable gold of alchemist was supposed to have fabulous medicinal virtues curing all manner of diseases.” Macker, however, in his dictionary of chemistry published in 1774, some two centuries after Paracelsus, wrote that colloidal gold had no medicinal value: “All these gold tinctures are nothing but gold which is made extremely finely divided, floating in an oily fluid.”14

The first published scientific study of colloidal gold however was by Michael Faraday in 1857.15 In this classic publication, Faraday described properties of colloidal gold four years before the word “colloid” was coined by Graham in 1861, used the word “molecule” two years before it was modernized by Cannizarro in 1859, and described the Tyndall effect before this optical property of colloid was reported by Tyndall.7 Prepared by reduction of an aqueous solution of gold trichloride with phosphorus, Faraday observed that the colloidal gold aqueous dispersion was ruby red, but upon addition of various salts, the color changed to blue and the colloids precipitated. He rightly concluded that the color of colloidal gold depended on particle sizes and that the ruby red suspension had the smallest particle sizes. He showed by chemical tests that the ionic form of gold (AU III) used as starting material was no longer present in the aqueous medium but was changed to metallic gold (AUo) dispersed in a very finely divided form. He found that gelatin protected the dispersed gold particles from precipitation by salts. He postulated that this new form of metallic gold possessed new properties due to the interaction of the surface of these gold particles with the surrounding aqueous medium. Faraday made no mention of medicinal application of his colloidal gold. Faraday’s brilliant deductions have been confirmed recently. Our current knowledge on colloidal gold and other nanoparticles is an extension of Faraday’s findings 150 years ago. There is no evidence, however, that Faraday used colloidal gold for medicinal purposes.

Preparation of Colloidal Gold

Since Faraday’s original research on the reduction of gold trichloride by phosphorus to generate colloidal gold, several investigators have published various methods for the preparation of colloidal gold at concentrations of 50-100 mg of gold per liter of aqueous medium. This was achieved by reduction of the aqueous solution of gold trichloride with reducing agents. To name just a few reductants: formaldehyde, ethanol, tannic acid, sodium ascorbate, and sodium citrate.16 In the preparation of colloidal gold for use in molecular biology, the most commonly used reductant is sodium citrate, using the procedure described by Frens.4 This is due to the versatility of the citrate method which allows, by changing the citrate/gold molar ratios within certain limits, the preparation of a wide range of colloidal gold particle sizes, from 8 nm4 to 150 nm.5 Faraday’s procedure using phosphorus as the reducing agent yielded particle sizes from 2-12 nm. Of the procedures currently available for the preparation of colloidal gold, the reduction of gold trichloride using the citrate method of Frens4 is most widely used and the best characterized in terms of sizes and shapes of the colloidal particles (Table 2). Gold preparation by the ayurvedic procedure using comminution may contain mercury. The electrolytic method generates gold colloids in the low nanometer range but in low concentrations. Therefore, large volumes of colloidal gold suspension must be consumed for physiological effects. Metallic gold is found in nature in various particle sizes from large boulders of several kilograms to fine dust of colloidal gold as thin veins of reef gold in quartz rocks. Reef gold used in powder forms contains several other elements. Some of them, such as lead, may be toxic.

There are opposing forces acting on the colloidal gold suspensions, some of which favor stability and others aggregation of the colloid particles to form larger colloids and eventually precipitation of these large particles. I will first discuss the factors predisposing to the aggregation of gold colloids.

When dispersed in an aqueous medium, gold colloids form a negatively charged hydrophobic sol. This hydrophobicity gives these gold particles a tendency to aggregate together to form larger particles. Since gold has a density of 19.3, the effect of gravity on the mass of these particles, combined with hydrophobicity causes these aggregated particles to precipitate rapidly. Brownian motion is temperature-dependant and affects the kinetic energy of the colloid particles. Therefore, the higher the ambient temperature, the more unstable the colloidal gold dispersion becomes. Colloidal gold particles absorb light with a maximum absorption between 510 and 560 nm depending on particle sizes.5 Some of the absorbed energy dissipates as heat, which increases Brownian motion. So light has the same destabilization effect as heat on the gold colloidal particles. Electrolytes tend to compress the protective ionic double layer surrounding the gold particles, decreasing their stability. On the other hand, these are factors that favor stability. The electrical charges on the surface of the gold colloids favor aggregative stability due to ionic double layers of counterions surrounding the surface of these negatively charged particles, preventing proximity of these particles and minimizing aggregation. Since the electrical potential of the ionic double layer, which depends on surface atoms of gold, favors stability, the greater the percentage of gold atoms exposed at the surface of the particles, the greater the aggregative stability of the colloidal gold aqueous dispersion. The smaller the particle sizes, the greater the percentage of gold atoms exposed at the surface of the particles (Table 3). Therefore, the smaller particles form a more stable gold sol because they would possess the smallest mass and, the highest electrical potential of the ionic double layer. In theory, monoatomic metallic gold would possess the maximum stability. The smallest colloidal gold available for studies in molecular biology contains 11 atoms of gold and has a diameter of 0.8 nm.3 The adsorption of hydrophylic colloids like gelatin or surfactants on the gold colloids confers protection against the aggregative effects of electrolytes.17,18

Current Uses of Gold in Biology and Medicine
At the beginning of this century, colloidal gold was used in diagnostic tests for liver functions and for cerebrospinal fluid analysis,19 and more recently as a home test kit for pregnancy. The last 30 years however have witnessed an extensive use of colloidal gold in molecular biology, due to the fact that colloidal gold particles have strong reflectivity in light and electron microscopy, and adsorb strongly to macromolecules without affecting their biological activity. First used in 1962 as a tracer in transmission electron microscopy (TEM), colloidal gold was later applied in 1975 to scanning electron microscopy (SEM). Particles of colloidal gold with diameter of 20 nm or less are used in TEM because of its high resolution whereas larger gold particles were used in SEM.6 For a recent review on this subject, consult the 3-volume set published in 1989 by Academic Press and edited by MA Hayat — Colloidal Gold: Principles, Methods, and Applications.

Metallic gold particles with diameters less than 100 nm can be incorporated inside cells by a mechanism known as microendocytosis.20 Gold particles first adhere to the cell membrane which then invaginates to form cytoplasmic vesicles containing the gold particles which are transported into intracellular granules. Colloidal gold particles are usually concentrated in lysosomes. At body temperature, over 90% of the colloidal gold particles were incorporated inside the cells within one hour of incubation.21 Culture of various cell types with colloidal gold showed no evidence of cytotoxicity.22-27 No in vivo cytotoxicity was reported with the use of colloidal gold administrated intravenously to ponies and pigs at doses of 400 mg of gold.24

Ionic forms of gold, on the other hand, display cytotoxicity in various cell types. Monovalent and trivalent gold oxydize glutathione in intact red blood cells, whereas colloidal gold particles were without effect.28 Monovalent aurothiolates currently used in medical practice inhibit adenylcyclase activity in lymphocytes;29 increase oxygen free radical production in T-cells which results in cellular death following depletion of glutathione;30 induce the formation of stress proteins in mouse macrophages31 in response to oxidative stress caused by production of oxygen free radicals;30 inhibit DNA synthesis in lymphocytes;32 and suppress immunoglobulin synthesis.33

Aurothiolates, which are ionic forms of gold covalently bound to a sulfur moiety, have been used in the treatment of RA since their introduction by Forestier in 1929.34 In a follow-up publication, describing his experience on the use of gold compounds in 550 cases of RA for over six years,35 Forestier reported that the only forms of gold effective in the management of RA were organic compounds containing monovalent cathonic gold covalently bound to a sulfur moiety (aurothiolates), and given by weekly intramuscular injection to achieve a total cumulative dose of 2.5-3.0 g. He stated that colloidal gold was ineffective. He did not mention the dosage, the form of colloidal gold, whether metallic or cathionic, nor the method of administration.

With the aurothiolates, Forestier observed a 70-80% success rate with improvement of pain, swelling, mobility, and general condition of patients. He reported several side effects of his treatment: fever, pruritus, skin rash, ulcers in the mucus membrane of the mouth, conjunctivitis, keratitis, diarrhea, bronchitis, and reactivation of latent diseases such as herpes zoster and skin boils. Laboratory tests in his patients reveal significant hematologic abnormalities in some patients, including agranulocytosis, thrombocytopenia with purpura resulting in one death. Albuminuria and abnormal liver function tests were reported in some patients. Considered as a whole, he concluded that these side effects should not be taken too seriously. Several reports have been published confirming the efficiency of the parental forms of aurothiolates in RA, but also expounding further on some of the side effects observed by Forestier: pulmonary damage,36-40 myelotoxicity, leucopenia, thrombocytopenia, and anemia.41-46 In an attempt to minimize these side effects, an oral preparation was introduced in 1976.47 However, this preparation caused diarrhea/loose stools in 50% of the patients, was less effective than the parenteral forms of aurothiolates and produced the same side effects as the injectable forms of gold salts although to a lesser extent (Table 4).

Since all monovalent organogold complexes currently approved for use in medical practice display significant side effects, and colloidal gold is relatively safe without any in vitro or in vivo toxicity, it is amazing that only one clinical trial has been published by the author on the use of colloidal gold in RA. There is no published data on the use of colloidal gold in medical practice for any medical condition. It is very likely that some of the therapeutic effects of the aurothiolates in RA are due to the colloidal metallic gold generated from disproportionation, and the side effects are caused by the trivalent cathionic gold formed from this disproportionation and the aurothiolates themselves (Figure 1).

It may not be a coincidence that the oral phosphine gold preparation which is more resistant to disproportionation than the injectable aurothiolates,9,48 is less effective but also has lower incidence of side effects than the injectable preparations. This is exactly what would be expected from Figure 1. A greater degree of disproportionation would result in greater in vivo levels of therapeutic colloidal gold, but also a greater levels of side effects causing cathionic trivalent gold. The most prevalent side effects of aurotherapy are skin rash and diarrhea. Trivalent cathionic gold salts cause contact dermatitis and skin rash.49 The diarrheogenic action of aurothiolates can be explained by their ability to stimulate intestinal secretion in vitro, an effect shared by cathionic trivalent gold.50 In studies performed in vitro and in vivo, metallic colloidal gold particles are ultimately sequestered within lysosomes of phagocytes, visible under electron microscopy (EM). Ionic gold salts are not visible under EM. After administration of aurothiolates to RA patients, gold particles visible under EM selectively accumulate in the lysosomes of synovial cells and macrophages.51 It is believed that stabilization of lysosomes by these gold particles plays a role in their therapeutic actions.52 Since disproportionation of aurothiolates generate monoatomic metallic gold with a diameter of 0.28 nm, a size below the resolution of EM, the only way the gold particles in the lysosomes could be visible under EM is by clustering of metallic monoatomic gold to form colloidal gold particles visible under EM. Therefore, the argument that colloidal gold formed by disproportionate is the active and beneficial ingredient from aurotherapy with aurothiolates seems very plausible. The gold visualized by EM is metallic gold.

Recent Clinical Studies with Colloidal Metallic Gold by the Author

In 1985, I initiated the gold project after I became interested in the confirmation of previous claims that colloidal gold improves vision, memory, mood, cognitive functions, cardiac functions, and longevity. Aurothiolates, which are extremely toxic, were the only form of gold used in medical practice then for rheumatoid arthritis. To my surprise, there was no published data on the use of colloidal gold in patients with rheumatoid arthritis, and for that matter in any other medical condition.

My first project was to study the effect of colloidal metallic gold on patients with severe rheumatoid arthritis not responding to other treatment modalities. This study was performed in collaboration with rheumatologist, Peter Himmel, MD, in 1995, supported by a grant from Optimox Corporation. The results of this study were published in 1997.53 To this author’s knowledge, this was the first published clinical study of colloidal gold. For the convenience of the reader, these data will be reproduced in this manuscript.

Preparation of Colloidal Gold: Aqueous dispersion of colloidal gold (Aurasol®) was prepared by the author at a concentration of 1,000 mg/L (1,000ppm) using the citrate method of Frens,4 with several proprietary modifications. Maltodextrins (Food Grade) were used at the concentration of 2.5% to prevent autoaggregation of the small colloid particles. It required 10 years of on and off research to optimize the stability of the colloids in concentrated preparations as high as 5,000mg/L (5,000ppm) and to maintain particle sizes of the gold colloids with ruby red color below 20 nm consistently. Many batches with blue and violet colors were discarded in the process. Gold colloids of the blue color could not pass through a 100-nm filter and precipitated out of the solution within days of preparation. But gold colloids of the violet color were more stable and could pass through a 100-nm filter, but not a 20-nm filter. They were used in the study of the normal subjects to be described later. However, they were devoid of noticeable effect in the subjects tested.

Using the optimized procedure, the sizes of the colloid particles of ruby red color were less than 20 nm in several batches, confirmed by quantitative recovery after passing through a 20-nm filter (Whatman Anotop 10. pore size 0.02 nm PN# 68091102). Based on particle sizing by TEM (Courtesy of R.H. Albrecht, Department of Animal Health and Biomedical Science, University of Wisconsin, Madison, WI), 99% of the particles were less than 10 nm (Figure 2).

Gold trichloride absorbs light with a maximum absorption of 290 nm, whereas colloidal gold has a maximum absorption of 510-560 nm depending on the size of the particles. In order to confirm that all the gold trichloride was reduced to metallic colloid gold, UV-VIS spectrum of the gold suspension was performed before and after ultracentrifugation. No peak at 290 nm was observed following ultracentrifugation which causes sedimentation of colloids, leaving only the ionic gold in solution. The absence of a peak at 290 nm post centrifugation suggested that there was no ionic gold in the supernatant and therefore, in the colloidal gold suspension. This was satisfactory evidence that all the gold trichloride was reduced to colloidal metallic gold. Accelerated shelf-life studies confirmed the stability of the aqueous dispersion for at least two years at ambient temperature. The following metals were measured in the aqueous colloidal gold dispersions and were undetectable at 0.5 ppm (<0.5 mg/L): antimony, arsenic, barium, beryllium, cadmium, chromium, cobalt, copper, lead, mercury, molybdenum, nickel, selenium, silver, thallium, vanadium, and zinc. The lead levels were measured again in a more sensitive assay and were undetectable at 50 ppb (<0.05 mg/L). Sterilization was achieved by microfiltration through 100-nm pore size and sodium benzoate was used as an antimicrobial preservative. Particle sizing with the 20-nm microcartridges was performed following sterilization through large volume 100-nm cartridges. The aqueous suspension of colloidal gold prepared in this fashion was stable for up to 13 years (as of this writing) at room temperature when kept in sealed dark brown plastic containers.

Clinical Studies

Effects of Colloidal Gold on Patients with Rheumatoid Arthritis: The particle sizes of the batches of colloidal gold used in the following studies were all below 10 nm, unless otherwise stated. The author postulated that the active ingredient in aurothiolates therapy for RA is colloidal metallic gold generated by in vivo disproportionation with subsequent clustering of monoatomic metallic gold, and the side effects were due to the aurothiolates themselves and the trivalent gold (AU III) generated from disproportionation (Figure 1). If this postulate is valid, one would expect colloidal gold to have therapeutic effects in RA and be devoid of side effects. In order to minimize the placebo effect, the 10 worst cases (9 of 10 seropositive) with long standing (7- 40 years duration) erosive RA with minimal to no response to previous treatment, were selected from Dr. Himmel’s practice. The clinical data on these patients are displayed in Table 5.

Nine of the 10 patients had previously received aurothiolates therapy without effect and five of the nine experienced side effects of skin rash, stomatitis, and proteinuria. Six of the 10 patients were totally work disabled. After informed consent was obtained, the patients underwent complete clinical and laboratory evaluations and weekly afterwards for four weeks and monthly for an additional 13 months (52 weeks) of oral colloidal gold administration. Clinical evaluation included performance parameters assessed by the method of Pincus, et al,54 severity of tenderness and swelling of joints for 86 joints based on the quantitation of Lansbury55 and the classification described in the Dictionary of Rheumatic Diseases:56 Class I — complete functional capacity with ability to carry on all usual duties without handicaps; Class II — functional capacity adequate to conduct normal activities despite handicap or discomfort or limited mobility of one or more joints; Class III — functional capacity adequate to perform only a few or none of the duties of usual occupation or self-care; and Class IV — largely or wholly incapacitated with patient bedridden or confined to a wheelchair, permitting little or no self-care.

Laboratory evaluation involved the following blood and urine tests: hemoglobin, hematocrit, white blood cells and subsets, platelets, liver, renal functions and urinalysis. Specialized immune function tests were performed by a commercial laboratory (Immunoscience Laboratory, Beverly Hills, USA): the cytokines tumor necrosis factor α (TNF-α) and interlukins-6 (IL-6); natural killer (NK) cells lytic activity; the immune complexes IgG, IgM, and IgA; rheumatoid factor (RF) by Elisa; and erythrocyte sedimentation rate (ESR).

Since the preliminary data by the author suggested that amounts of up to 15 mg/day of colloidal gold were without clinical effect in RA, patients 1-5 received 30 mg/day for the first week and 60 mg/day for the second week, whereas patients 6-10 received 60 mg/day for the first week and 30 mg/day for the second week. Except for one patient, no significant difference was found between these two amounts on the clinical parameters evaluated. The patients were therefore continued on the trial at 30 mg/day for a duration of 52 weeks.

The mean body weight after 52 weeks on colloidal gold was not significantly different from the pre-treatment value. The effects of the colloidal gold (Aurasol®) on tenderness and swelling of joints were rapid and dramatic, with a significant decrease in both parameters after the first week, which persisted during the study period (Table 6). The mean score for tenderness and swelling were respectively, for pre- and post-1 week 58.8 and 18.2 (p<0.01) and 42.5 and 15.9 (p<0.01). By 24 weeks of gold administration, the mean scores were ten times lower than the pre-treatment levels being respectively 5.4 and 3.3 for tenderness and swelling, and remained lower throughout the study. The duration of a.m. joint stiffness (in hours) showed a decreasing trend that reached statistical significance at 16 weeks with preand post-16 week mean score of 2.8 and 0.54, respectively (p<0.01). Self-assessed degree of fatigue showed a decreasing trend which became significant at four weeks and remained significantly lower with preand post-52 week scores of 5.3±1 (mean ± SE) and 2.6±0.88, respectively. Satisfaction with ability to do activities, physician’s estimate of disease activity, ARA class, and functional assessment of normal activities, all improved significantly after 16 weeks of gold administration (Table 7). However, there was no change in vigorous activities and psychosocial status. Overall, when evaluated individually, nine of the 10 patients improved markedly by 24 weeks of intervention, and three patients (5, 6, and 7) were in clinical remission with improved work status. The most impressive results were obtained in patient 6 who changed from totally disabled to fulltime work, and ARA Class IV to Class I.

The results of the immune function tests are displayed in Table 8. The immune complexes IgG and IgM were significantly suppressed by 16 weeks of intervention and remained low during the study period with pre- and post- 52 week values (mean ± SE) for IgG and IgM, respectively, of: 34.6±7.3 and 19.9±3.4 (p<0.01); 24.0±4.9 and 19.4±2.9 (p<0.05). IgA levels were low and did not suppress further. Both cytokines TNF-x and IL-6 were suppressed significantly by 16 weeks, with values pre- and post-16 weeks of 207±32.7 and 74±24 (p<0.05) TNF-x , and 241±66 and 104±24.5 (p<0.05) for IL-6. RF levels were elevated prior to gold ingestion and suppressed significantly at 52 weeks with levels of 143±23.7 and 117.9±18.9 (p<0.05). ESR remained elevated throughout the study period, without significant change. NK lytic activity increased significantly after 16 weeks of gold administration with pre- and post-gold mean values of 32.2±2.6 and 50.3±3.6 (p<0.01).

There was a complete absence of clinical and laboratory evidence of toxicity in the patients. Clinically, there were no reports of skin rashes, stomatitis, gastrointestinal disturbances, vasomotor reactions, mylagias, arthralgias, puritus, headaches, or metallic taste.

There was no evidence of hematologic, renal, or hepatic cytotoxicity. In fact, there were improvements of some hematologic parameters (Table 9). In six patients, with an elevated platelet count over 400 before intervention, the platelets decreased to normal in all patients at 52 weeks of gold administration. The mean values were: 374±26 (mean ± SE) before and 289±36 after 52 weeks of gold ingestion (p<0.01). In four patients with hemoglobin levels below 12 before gold administration, these levels increased above 12 in all patients at 52 weeks. The mean WBC levels were significantly lower at 52 weeks with pre- and post-gold levels of 9.8±0.71 and 7.8±0.71 (p<0.05). The significant drop in the mean WBC values was due mainly to patients 2, 3, 5, and 6 with pre-gold values above 10 and post-gold levels below 10. The post-gold WBC levels were within the normal range in all the patients. Colloidal gold had a normalizing effect on these hematologic parameters.

Effect of Colloidal Gold on Mental, Physical, and Performance Parameters in Normal Adults: Following a pilot study in six subjects, the liquid colloidal gold suspersions were tested in 21 adult subjects of both sexes after informed consent was obtained. Observed changes from the baseline reported by the subjects were classified into three groups of parameters: Group I = Mental; Group II = Physical; Group III = Performance (Table 10). A scoring system allowed a maximum score of 12 for Groups I and II and 8 for Group III with a total score of 32. Daily amounts of 3-30 mg of colloidal gold were tested in six subjects who progressively increased the intake of gold weekly from 3 mg/day to 30 mg/day, using a graduated one-ounce plastic cup. The subjects were asked to assess the effects of the colloidal gold on the parameters displayed in Table 10 and to report any side effects. No diarrhea or the other side effects associated with the aurothiolates (Table 4) were observed in this pilot study with up to 30 mg/day. CBC, urinalysis, liver panel, BUN, and serum creatinine were all within normal limits in all six subjects. According to the six subjects tested, a daily amount of 15 mg gave the best response without further improvement when higher quantities of gold were ingested. Therefore, the amount tested in the 21 subjects was 15 mg/day.

After up to nine months at 15 mg gold/day, none of the subjects reported a worsening of any of the parameters tested. Fifteen subjects consumed it daily on a regular basis for a period of 3-9 months, and six subjects ingested the colloidal gold intermittently for 3-7 months. The regular users scored significantly higher than the intermittent users (Table 11) in the mental, physical, and performance parameters; and the mean of the total scores for the regular users was twice as high as that of the intermittent users. No adverse reaction was reported by the subjects up to nine months on colloidal gold at 15 mg/day. Some subjects were given colloidal gold with a violet color alternating with gold suspension with ruby red color. The violet color suspension passed through the 100-nm filter but not the 20-nm filter. The subjects tested with the oral preparations of ruby red color responded consistently with the beneficial effects in mental and physical parameters. However, the subjects noticed a significant difference when switched from the red preparation to the violet colloid gold which they considered to be devoid of beneficial effects.

The following are unsolicited responses conveyed by the regular users of the ruby red preparations:

• Six subjects experienced improved eyesight with greater ability to see details at a distance and less need to use eyeglasses for reading.

• Three subjects who played tennis and golf reported improved coordination with better performance noted by themselves and by other players familiar with the subjects.

• Two subjects with constipation experienced regular bowel movements while on the colloidal gold, but constipation recurred after stopping the gold colloids.

• Six subjects with morning stiffness experienced increased flexibility upon awakening.

• Two subjects quit their jobs to start their own company. They attributed this change to colloidal gold which increased their selfconfidence, organizational skills, and creativity.

• A rejuvenating effect was observed after six and eight months respectively by two female users in their 50s, and they were asked by friends if they had a facelift.

• Three female subjects reported a normalizing effect of colloidal gold on their body weight (Table 12).

Effect of Colloidal Gold on the IQ Test: In the previous study, a significant subjective improvement of mental performance was reported in 21 adult subjects after ingestion of a preparation of colloidal metallic gold for 3-9 months at a daily dosage of 15 mg of gold. In order to use an objective and more standardized approach in evaluating the effect of colloidal gold on mental performance, the WAIS-R battery of tests57-59 was administered to five subjects (four females, one male) age 15-45 years, before treatment, after one month on colloidal gold at 30 mg/day, and 1-3 months after stopping the gold. The subjects were supplied with colloidal gold in 16-ounce dark brown plastic bottles and told to ingest two tablespoons of the liquid daily for one month. These data are displayed in Table 13. Subjects #3 and #5 were tested one month after stopping the gold; subject #4 was tested two months after; and subject #1 and #2, three months after the end of the study. The results, published in 1998, suggest that colloidal gold at 30 mg/day improved significantly the IQ scores after only one month of administration.57

The verbal tests are non-learning and therefore not influenced significantly by repetition.60 The performance tests can be learned with repetition, and this should be taken into consideration when evaluating the results displayed in Table 13. The mean scores ± standard error (SE) were respectively for pre- and postgold administration: verbal 61.4±2.4 and 75.4±4.5 (p<0.005); performance 51.4±0.83 and 61.6±1.9 (p<0.01); total scores (IQ) 112.8±2.3 and 137±3.8 (p<0.005). Since both the verbal (non-learning) and performance (learning) scores contributed equally to the increased values observed in the total IQ scores following colloidal gold, the positive effect of colloidal gold cannot be attributed solely to learning the correct responses on the second test due to repetition.

It is of interest to note that in two subjects (#1 and #2) who repeated the battery three months after discontinuing the colloidal gold treatment, the total IQ scores were close to baseline pre-treatment levels, whereas in two subjects who performed the test one month after stopping the gold (#3 and #5) and in one subject (#4) who did so after two months off colloidal gold, the total IQ scores were still elevated above baseline, suggesting that the effect of the gold on mental performance has a carry-over of 1-2 months after stopping the use of this preparation.

It is generally accepted that intelligence or cognitive functioning is the sum of many mental capacities. For this reason, tests that were developed to measure intelligence quotient (IQ) comprised a series of subtests evaluating the several dimensions of intelligence. Of the several IQ tests available, educators have found that the Full Scale IQ score of the Wechsler intelligence scales (WIS) battery, which is calculated from the sum of the individual scores of 11 tests, (six verbal and five performance tests) is an excellent predictor of academic achievement.58 The revised version of this IQ test (WIAS-R) has been used extensively to assess the effect of deficiencies and supplementation of specific nutrients and the effects of sex, race, age, and education on mental performance.57

According to Lezak,59 the average scores on a WIS battery provide just about as much information as do average scores on a school report card. We have observed a significant increase (20%) of the mean IQ score in five subjects aged 15-45 years after only one month on oral colloidal metallic gold at 30 mg/day. This effect persisted for up to two months following discontinuation of the gold preparation. To our knowledge, this is the first published study evaluating the effect of colloidal metallic gold on mental performance. Possible mechanisms of action of the colloidal gold preparation are only speculative at this time. However, the potential applications of a non-toxic colloidal metal with marked and rapid positive effect on mental performance are of great practical value, not only in scholastic settings, but also in the workplace and for improving the quality of life.

Effects of Colloidal Gold on the Elderly: In collaboration with Peter Himmel, MD, and his assistant Christine Fagen, BS, the effect of colloidal gold in tablet form was studied in eight elderly patients compared to six patients receiving placebo, using a longitudinal noncrossover double-blind study. This study was funded through a grant from Optimox Corporation. Because the liquid form of colloidal gold stains clothing and would be more difficult to handle by the elderly than a tablet form, the colloidal gold suspension was dried to less than 3% moisture and compounded into tablets of 10 mg gold, using a silica based excipient (Micosolle®) as binder. TEM scanning of the gold powder following resuspension in water reveals that the particle sizes were not adversely affected by the drying process and remained below 10 nm (Figure 3).

Grape juice extract was used in the placebo tablets to match the texture and color of the colloidal gold tablets. The following parameters were assessed at baseline, and after four weeks, and eight weeks on a daily intake of 20 mg of colloidal gold (2 tablets of 10 mg), or placebo: overall well-being, short term memory, pain, fatigue, brain fog, cognitive and physical impacts, the Romberg test, and tandem walking. Measures of overall wellbeing, pain, and fatigue were assessed by the method of Pincus, et al,54 measures of brain fog was abstracted from the scale of Zung;60 measures of physical and cognitive performances were taken from Multidimensional Assessments of Fatigue Scale and developed by Belza.61 The neurological tests, tandem walking, and the Romberg test were used as described by DeJong.62 The four-word short-term memory test of Benedict and Horton63 was performed in all the elderlies before and after intervention. Informed consent was obtained from all participants.

The anthropometric data on these 14 elderly subjects are displayed in Table 14. There was no significant difference between the placebo group and the intervention group regarding age, height, weight, and duration of illness. Both groups comprised elderly of both sexes with mean age (±SD) of: 76±7 years for the placebo group and 73±5 years for the group receiving colloidal gold.

The results of the test administered are displayed in Table 15. In the patients on placebo for up to eight weeks, there was no significant change from baseline for overall well-being, pain, fatigue, brain fog, physical impact, and cognitive impact. There was a significant (P=0.012) worsening of short term memory after eight weeks on placebo. In the group on colloidal gold, there was a significant improvement of overall well-being, fatigue, brain fog, physical impact, and cognitive impact at eight weeks post gold. The beneficial effect of colloidal gold on short-term memory and pain was evident as early as four weeks post intervention.

There was a significant improvement of equilibrium and coordination as assessed by the Romberg test and tandem walking, in the subjects on colloidal gold but no amelioration of these parameters in the group on placebo. Compared to baseline mean values, the Romberg test improved after four weeks on gold with p value of 0.017; and after eight weeks on gold to a p value of 0.004. Compared to baseline values, improvement of coordination in tandem walking showed a significance of p=0.005 at four weeks and eight weeks on gold.

Recent Experience with Colloidal Metallic Silver: Colloidal silver and gold are used widely in molecular biology. Ionic silver and gold are not visible under light and EM. However, metallic colloidal silver and gold absorb and reflect electromagnetic radiation within certain bands very effectively and are visible after magnification. Silver staining of proteins is commonly used for identification after chromatography64 and for diagnosis in neuropathology.65 This property of metallic silver is used efficiently in pathology laboratories. A silver salt is added to the histologic preparation and reacts with proteins to form an ionic silver protein complex. The ionic silver is then reduced to metallic silver using several reducing agents. The metallic silver particles become visible under light and electron microscopy.

Besides displaying the unique properties of noble metals, such as chemical stability, excellent electrical conductivity, and catalytic activity, ionic and colloidal metallic silver were also used widely as an antibacterial, anti-viral and antifungal agent. The combined catalytic and antimicrobial properties of silver ions are currently under investigation in the preparation of biocompatible polymers with silver ions for use as a wound-healing matrix.66 This silver-biopolymer matrix was nontoxic to the skin cells while possessing antimicrobial activity against yeast, as well as aerobic and anaerobic bacteria. Various mechanism of action of silver ions have been proposed to explain their germicidal effect including inactivation of the bacterial respiratory enzymes by binding to the sulfur moiety of proteins67,68 and destabilization of intermolecular adhesion.69

There is a recent resurgence of interest in the antimicrobial properties of metallic (non-ionic) silver nanocolloids, which are colloids with diameters below 10 nm. In 2004, Sondi and Sondi70 wrote: “To our knowledge, the antibacterial activity of silver ions is well-known and has been studied to detail, while the antibacterial activity of nontoxic elementary silver in the form of nanoparticles has not been reported in the literature.” Obviously the Sondis were not aware that colloidal metallic silver has been used for over 100 years as an anti-germicidal agent.

A publication in 1912, by French physician BG DuHamel,71 gives evidence of extensive applications of colloidal silver in infectious diseases worldwide: “The introduction of the metallic colloids into medicine constitutes a new departure in therapeutics, the significance of which does not appear as yet to be generally recognized. Under these circumstances, a brief review of the physical qualities, physiological properties, and therapeutical effects of these remarkable bodies presents a certain practical interest.” After giving a list of infectious diseases treated successfully and safely with colloidal silver, DuHamel wrote: “A glance at the bibliographical notes will show that these remarkable results have not been obtained by any one observer or group of observers, nor in any one country. They are daily being placed on record in medical literature all over the world. In view of their daily increasing field of usefulness, it can hardly be doubted that a new and interesting chapter has been opened up in contemporary therapeutics by the introduction of colloid metals. One point stands out prominently, and that is the absolute innocuousness of these bodies, whether injected into the veins or muscles or into the spinal canal.”

Improved technology recently has allowed a more indepth study of the anti-germicidal properties of colloidal silver and of the mechanism of action involved. The Sondis prepared colloidal metallic silver by reduction of silver nitrate with ascorbic acid using a surfactant as stabilizer.70 The particle sizes average 12 nm, with a range of 4-32 nm. At concentration of 10 μg silver/ml (10ppm), in vitro tests showed a 70% inhibition of bacterial growth of E. coli on agar plates.

In 2005, Morones, et al,72 reported the results of their experiments with the use of colloidal metallic silver. These investigators studied the effect of silver colloids in the range of 1-100 nm on gram-negative bacteria inoculated on agar plates. Only silver nanocolloids less than 10 nm were able to bind to the bacterial membrane and penetrate inside the bacteria. They reported that these silver nanocrystals were spherical in shape. The overall effect of metallic silver nanoparticles was different from the effect of silver ions which acted mainly at the surface of the membrane and triggered a protective mechanism in the bacteria. The metallic silver nanocrystals did not trigger this protective mechanism and were able to penetrate inside the bacteria. To summarize their findings, spherical silver nanoparticles in the range of 1-10 nm attach to the surface of the bacterial cell membrane and drastically disturb its proper function, like permeability and respiration. These silver nanoparticles are also able to penetrate inside the bacteria and cause further damage by possibly interacting with sulfur and phosphorus containing compounds.

Yamanaka, et al, reported in 2005, that silver ions could penetrate inside bacteria,73 contrary to Morones’ findings. However, the procedure Yamanaka, et al, used to prepare the silver suspension is well known to generate colloidal metallic silver with a net positive charge although not ionic silver per se. Because colloidal metallic silver has a net positive charge, it is sometimes called ionic silver, confusing it with ionic silver salts. Quoting Yamanaka, et al: “An aqueous solution with a silver ion concentration of 900 ppb was electrolytically prepared by applying a current of 12.5 mA for 28 s between two silver plate electrodes installed in water.” This electrolytic process is widely used to generate metallic silver colloids. Ionic silver is not visible under TEM. The fact that they visualized silver particles inside the bacteria by TEM, with the identification of silver by EDX, is proof that they used metallic colloidal silver. One hundred years ago, DuHamel71 described the electrolytic preparation of colloidal silver having a brownish-red color, characteristic of colloidal metallic silver (not ionic silver salt which has a milky white appearance). Quoting DuHamel: “The physical method consists in passing the electric arc between electrodes of the metal to be converted into colloid, plunged into distilled water. Under these conditions, the electrodes throw off an extremely fine powder which remains suspended in the liquid. A solution of electric colloid silver (smallgrained) is of a brownish-red color.”

It is likely that the antibacterial effect of metallic silver nanoparticles reported by Sondi70 was due to particle sizes below 10 nm, as reported by Morones, et al.72 A recent study of the effect of silver nanoparticles on HIV- 1 confirms the 10 nm size limit for effectiveness. Elechiguerra, et al,74 used silver nanoparticles with a mean diameter of 21 nm but with a wide range of sizes. They demonstrated that silver nanoparticles undergo a size-dependent interaction with HIV-1, with nanoparticles exclusively in the range of 1-10 nm binding to the HIV-1 at the exclusion of larger colloidal particles.

In a 2008 publication, Choi and Hu75 reported that colloidal silver particles below 5 nm displayed toxicity to friendly nitrifying bacteria used in water treatment plants. This was the first report of adverse effects of colloidal silver properly characterized. These findings would need confirmation by other investigators. If Choi and Hu’s findings can be confirmed for other friendly bacterias, such as the saprophytes of the intestinal tract, then the ideal size of colloidal silver for medicinal uses would be 5-10 nm. However, there is no report of adverse effects due to colloidal silver on the flora of the intestinal tract so far.

The colloidal silver suspension was evaporated to less than 3% moisture, and the powder was compounded with a silica-based excipient (Micosolle®) into tablets containing 12.5 mg metallic silver per tablet. From the elemental analysis of the silver colloid powder by ICPMS, all the toxic metals were below the sensitivity of the assay: As <0.001ppm; Se <0.001ppm; Cd <0.001ppm; Sb <0.001ppm; Hg 0.0001ppm; and Pb <0.001ppm. Sodium benzoate used as bacteriostatic agent in the colloidal gold sus<pensions (Aurasol®) was not required in the colloidal silver preparation since colloidal silver has itself germicidal properties. This preparation was called NanoSilver.

Over the past two years, the NanoSilver tablets containing 12.5mg silver, were tested in normal subjects at daily amounts of 1-6 tablets for up to two years. No side effect was reported, and there was no evidence of toxicity based on hematology, blood chemistry, and urine analysis in the subjects tested. While on the colloidal silver, no subject experienced upper respiratory tract infections, and those with sinus problems experienced runny nose for 1-2 weeks, with clearing of sinuses afterward. However, within two weeks off the preparation, they reported experiencing the usual symptoms of recurrent colds and sinus infections. Unexpected were the observations reported by some subjects on 3-6 tablets/day — increased mental alertness, more energy, and improved eyesight for close and distant vision. These preliminary results are currently under investigation and will be the subject of a more detailed report.

Discussion
Data available in the published literature give compelling evidence that colloidal metallic gold is nontoxic both in vivo and in vitro.22-27 We found no evidence of toxicity and no side effects in 10 RA patients receiving 30mg/day of gold nanocolloids (Aurasol®) for up to one year.53 The RA patients who received ionic gold previously in the forms of aurothiolates did not respond satisfactorily to this form of gold and experienced serious side effects (Table 5). All 10 RA patients responded to colloidal gold with significant improvement of all major signs and symptoms as a group. None reported side effects of significance. Although our study was published more than 10 years ago, there has been no published study confirming our findings and no interest from the drug industry to introduce colloidal gold as a safe and effective alternative to the toxic aurothiolates in RA patients.

months in a 54-year-old female with class II RA, not responding to previous treatment modalities, resulted in complete remission of RA symptomatology after a total of 7 g of gold. After 10 years off the gold preparation, she was still symptom-free and off all other medications. A year ago, she resumed ingestion of one tablet of 10 mg gold (Aurasol®) for the other beneficial effects of gold but not for RA.

The purpose of the gold project, which started 23 years ago, was to confirm previous reports from several hundred years ago, discussing the beneficial effects of colloidal gold — improved eyesight, euphoric antidepressant, cardiac tonic, and anti-aging to name a few. In some of the normal subjects, gold nanocolloids at 15- 30 mg/day improved eyesight for both close and distant vision. Colloidal silver seems to share that effect of colloidal gold on visual acuity when used in amounts within the same range as the amounts of colloidal gold, and with particle sizes below 10 nm.

Paracelsus prescribed colloidal gold in cases of “melancholy because it makes one’s heart happy.” It is of interest that several subjects on colloidal gold at 15-30 mg/day observed the same mood elevation reported previously. Some even used the same expression, “It makes me happy.” Colloidal gold improved mental alertness and cognitive functions, raising IQ scores by a mean of 20% in five subjects tested following only one month on 30 mg gold/day.57 Gold nanocolloids had a normalizing effect on body weight in the normal subjects. In RA patients, colloidal gold normalized red blood cells, white blood cells, and platelets.

In the elderly, colloidal gold in tablet form at a daily intake of 20 mg for eight weeks was evaluated using various parameters. These parameters were assessed by procedures previously validated. The design was double-blind longitudinal non-crossover, using grape juice extract in the placebo tablets to give the same appearance as the colloidal gold tablets. The results are displayed in Table 15. There was no beneficial effect on these parameters in the elderly receiving placebo tablets. In the subjects on colloidal gold, there was significant improvement of overall well-being, coordination, equilibrium, pain, energy level, cognition, physical wellbeing, and short-term memory. Whether an essential element or not, gold nanocolloids may be useful on a long-term basis in the elderly because of their beneficial effect on mental and physical well-being.

Possible Mechanisms of Actions of Colloidal Gold:
Metallic colloidal gold possesses properties that could explain its physiological effects. Gold is an excellent reflector of near infrared radiations (NIR).76-78 Cells transmit, receive, and act upon signals of NIR in predictable manners. Properly located in the cells near transmitters (still unknown) and receivers (centrosomes) of NIR, colloidal gold with small particle sizes (less than 10 nm) could act as wide angle diffusers of NIR signals. Since spatial coherence of electromagnetic signals is required for cellular recognition,79,80 wide angle diffusers would favor spatial coherence of NIR signals by reaching the whole circumference of neighboring cells at the same time. Intercellular exchange of information would be increased.

Very low radiant exposure of NIR has profound effects on cellular functions: improvement of wound healing;81,82 increase of collagen synthesis in human skin fibroblast;83 enhancement of oxidative metabolism in phagocytes;84 and proliferation of macrophages.85 The stimulating effect of colloidal gold via NIR on collagen synthesis could explain its rejuvenating effect. Small gold colloids (less than 10 nm) could serve as carriers of signal molecules between cells and between the cytoplasm and the nucleus, increasing intercellular and nuclear cyptoplasm exchange of information, stimulating M-RNA synthesis, even in non-proliferating cells since the nuclear pore sizes in confluent cells are large enough to allow passage of these nanocolloids.86,87

Colloidal gold elicited a protective immune response in mice inoculated with plamids encoding Japanese encephalitis virus.88 Small gold colloids, less than 10 nm, adsorb on the Fc portion of IgG antibodies,89 leaving the FAB active sites more available for binding to antigens. This stabilizing effect of gold colloids on Ig could improve immune functions and increase resistance to infections.

Since metallic gold is an excellent conductor of electricity on the macroscale, one other possible mechanism of action of colloidal metallic gold in the cells is to serve as a reservoir of monoatomic metallic gold which is slowly released to act as a subcellular superconductor by increasing the speed of intra- and intercellular communications. In this way, intracellular colloidal gold would increase not only the amount of information exchanged between cells within subcellular organelles but also would increase markedly the speed of this transfer of information. Such mechanisms could explain the improved cognitive functions following colloidal gold ingestion in the normal subjects and the elderly.

Electron transfer is strongly catalyzed by colloidal gold in oxidation-reduction reactions.90 The smaller the particle size, the greater the catalytic effect. Electron transfer is involved in the quenching of free radicals by antioxidants. Since free radical damage is believed to be involved in RA91 and in the aging process, colloidal gold may exert its anti-aging and anti-RA effects by potentiating the quenching effect of antioxidants on free radicals. Stabilization of lysosomes could result from blockage of free radical damage to the lysosomal membrane by catalyzing electron transfer reactions and from inhibition of lysozymes through electromagnetic modulation. Inhibition of lysozymes can be achieved by certain frequencies of electromagnetic radiation.92 Since inhibition of lysozymes stabilizes lysosomes,93 stabilization of lysosomes by colloidal gold could therefore be due to amplification and diffusion of NIR or other electromagnetic signals from other cells which would have an inhibitory influence on lysozymes and a stabilizing influence on lysosomes.

The cardiotonic effect of gold nanocolloids could be due to the smaller particles (less than 6 nm) which are able to penetrate inside the mitochondria and nucleus of the cardiac myocytes. Salnikov, et al,94 reported in 2007, that in isolated rat ventricular myocytes, only gold nanocolloids of 3-nm diameter could penetrate inside the nucleus and the mitochondria whereas particles of 6 nm could cross the cell membrane and concentrate in the cytosol but not in the mitochondria and nucleus of ventricular myocytes. The effect of small gold particles on mitochondrial synthesis of ATP could explain their cardiotonic effect.

In several early publications, an anti-carcinogenic effect of gold salts has been reported. Lewis95 postulated in 1913, that the antitumor effects of gold salts were due to in vivo formation of colloidal gold, which was the active ingredient. His postulate was based on the following experimental results in laboratory animals:
1) Gold compounds that could not be transformed into colloidal gold in vivo were ineffective as anti-tumor agents.
2) Gold salts that could disproportionate in vivo to form colloidal gold caused necrosis, softening and reduction of tumor sizes, but some animals died from hemorrhage, which Lewis attributed to vascular damage by the salts themselves.

Colloidal gold administration resulted in tumor softening and reduction in size, without hemorrhage. Parenteral colloidal gold administration was reported to have a suppressive effect in mouse leukemia and to potentiate the effect of methotrexates.96 B-chronic lymphocytic leukemia (BCLL) is an incurable disease characterized by apoptosis resistance. Colloidal gold with particle sizes less than 4 nm enhanced apoptosis in BCLL cells in vitro.97 Angiogenesis, the formation of new blood vessels, is essential for the growth and propagation of tumors. Gold nanocolloids of 5 nm average size decreased angiogenesis by binding to heparin-binding growth factors.98,99

The analgesic effect of colloidal gold in RA patients53 could be due to its effect on opioidergic receptors. In mice and rats exposed to various noxious physical and chemical algesics, colloidal gold prepared by ayurvedic procedures resulted in an analgesic effect.100 Since naloxone blocked the analgesic effect of gold colloids, Bajaj and Vahora concluded that the analgesic effect of gold colloids was due to an opioidergic mechanism. This opioidergic effect was not observed with the aurothiolate form of gold, which is the ionic, non-metallic form. Bajaj and Vahora commented that colloidal gold was still popular in India (as of 1998) and is “highly valued for its tonic and rejuvenating properties.” According to these investigators, ayurvedic physicians recommend colloidal gold as general tonic, hepatotonic, cardio tonic, nervine tonic, aphrodisiac, detoxicant, antiinfective, and anti-aging.

Proposed Protocol for the Evaluation of Colloidal Gold and Silver in Clinical Medicine:
Although colloidal gold is the main subject in this section, the recommendations proposed for colloidal gold are applicable also to colloidal silver. Colloidal metallic gold and silver are used extensively in molecular biology, and their properties have been well studied and published in peer review journals. In Table 2 are displayed the different methods of preparation of colloidal gold currently available to the public, and they are compared with the present method of reduction of the trichloride salt. Although there are various methods of preparation of colloidal gold, the reduction of gold trichloride lends itself better to the preparation of various particle sizes of gold colloids with predictable properties. Silver nitrate is the preferred starting material for the preparation of silver nanocolloids in high concentrations.

Only colloidal gold prepared by reduction of the trichloride salt has been well-characterized and its properties published in peer review journals. No evidence of cytotoxicity of metallic colloidal gold has been reported in several in vitro and in vivo studies. A system of classification of colloidal gold based on particle sizes has been defined. Au5, for example, describes an aqueous suspension of colloid gold with an average particle size of 5 nm. The stabilizer used is identified by a prefix. BSA-Au5 signifies that bovine serum albumin was used as a stabilizer against flocculation. This system could be applied to the characterization of colloidal gold dispersions prepared for medicinal use. In liquid preparation, an antimicrobial preservative could be used to prevent bacterial and mold growth. Colloidal silver would be ideal for such a purpose.

Prudence would dictate that the same basic laboratory work-up prior to and during implementation of aurothiolates be implemented with colloidal gold therapy as a precautionary measure. The adverse reactions described with the use of aurothiolates (Table 4) should be carefully monitored in patients receiving colloidal gold. These precautionary measures implemented for evaluating the potential adverse reactions to colloidal gold could be progressively scaled down and eventually eliminated as a general consensus becomes available on the safety of metallic colloidal gold, prepared by welldefined procedures, characterized by relevant laboratory tests, and used in amounts within a well-defined range for a fixed period of time. It is possible that administration of colloidal gold would be required only for a fixed period of time to achieve complete remission of RA. The author described one such case in this manuscript. Gold nanoparticles could also be used on a long-term basis for their beneficial effect on mental and physical well-being.

A center for colloidal gold research would be desirable for retrieval and dissemination of information on published results of clinical studies. The first project for this center would be to publish an extensive review of available data on the preparation, characterization, and current use of colloidal gold. The second project would involve standardization of the preparation of the aqueous dispersion of colloidal gold for medicinal purposes. A third project would involve the study of bioavailability of colloidal gold, of different particle sizes, their metabolism, distribution, biological half life, and physiological effects. A fourth project would test the safety and efficacy of colloidal gold in RA and other pathologies.

An ongoing project for the research center would be to monitor clinical responses and potential adverse reactions in medicinal preparations of colloidal gold and silver. Patients may develop skin rashes, itching and diarrhea if the trichloride salt is not completely reduced. If the starting form of the gold used in the preparation of the colloidal gold is the trichloride salt, a cathionic form with oxidant properties and with adverse reactions on the skin and gastrointestinal tract, a complete reduction of the cathionic gold, confirmed by the absence of a UV absorption peak at 290 nm in the supernatant after ultracentrifugation, would be a sine qua non requirement for use of this preparation in clinical medicine.

To confirm that all the ionic silver has been reduced to metallic colloidal silver, the silver ion-selective electrode procedure could be used to measure the concentration of ionic silver in the preparation. Ionic silver should be undetectable by the ion-selective electrode measurement in order to use silver nanocolloids suspension for medicinal purposes. The duration of colloidal gold and silver ingestion should be monitored and their effects on the whole blood, serum, and urine levels assessed periodically.

There is no published study on the bioavailability and the metabolism of gold colloids in any animal species. The only balance study in animal and human subjects involved the oral aurothiolates to be discussed later. Hillyer and Albrecht101 in a 2001 publication reported the first study of the effect of different particle sizes of colloidal gold at 4 nm, 10 nm, 28 nm, and 58 nm on the concentration of gold in various organs of mice drinking water with 200 ppm of colloidal gold. Part of the data is compiled in Table 16. In all the organs studied, the smaller particle sizes of gold resulted in the highest concentrations in the organs analyzed. Since these authors did not perform balance studies in these mice, the amount of gold absorbed and the bioavailability of orally administered colloidal gold could not be computed.

As previously mentioned, the only balance study on gold in human subjects102,103 involved the orally active aurothiolate Auranofin (Ridaura) from Smith, Kline, and French. At 6 mg/day, an average of 25% is absorbed and 75% is excreted in the feces. The elimination of the 25% retained is equally divided between renal excretion and fecal excretion. At steady state following several weeks on this compound at 6 mg/day, the blood gold concentration averages 0.5 mg/L. The half life of this aurothiolate varies from 2-3 weeks after discontinuation. The major depots of gold from aurothiolates are in decreasing order: bone marrow, liver, skin, and bone. These four depot sites represent 85% to the total body gold content.

In subjects not receiving gold and silver preparation for medicinal purpose, the estimated total body content of gold is 9.8 mg and for silver 0.8 mg.104 Whole blood levels reported in the literature ranged from 0.37 to 120 ppb for silver and a mean value 0.21 ppb for gold. According to Perrelli and Piolatto,104 metallic gold is excreted mainly via the kidneys whereas 90% of ingested metallic silver is eliminated via feces.

Plasma gold levels were measured by ICP-MS (BioTrace Lab, Salt Lake City, Utah) in six normal subjects screened by the author and without any evidence of gold ingestion aside from food and no dental prosthesis with gold. The levels were all below 1 ppb (1 μg/L). Using neutron activation analysis, the gold level was measurable in all six subjects, ranging from 0.10-0.72 ppb, after subtracting the mean value of 5 water blanks with mean ± SD of 0.28±0.066 ppb. The mean ± SD of serum gold corrected for blanks was 0.53±0.31 ppb.

Gold levels were measured in serum and whole blood in one male subject after ingestion of 30 mg colloidal gold (Aurasol®) in a liquid suspension. The values obtained by ICP-MS in serial samples are displayed in Table 17. Peak serum gold level was achieved in 5 minutes postingestion and became undetectable at 30 minutes. On the other hand, whole blood levels peaked at 30 minutes and became undetectable by eight hours post-ingestion. This suggests a rapid clearance of colloidal gold from the peripheral circulation, whereas aurothiolates have a very long half life with over 90% of blood gold bound to serum albumin.103 The fraction of gold thiolate associated to red blood cells is not inside the cells but is bound to the erythrocyte membrane.105

Research performed on the glomerular filtration of small solutes, water, and macromolecules predicts a two-pore system: a large number of small pores of average diameter of 10 nm; and a limited number of large pores having a diameter of 50 nm.106 The small pores possess a negative charge which theoretically should repel negatively charged molecules. However, research performed on negatively charged small molecules revealed a minimal effect of charged molecules on their glomerular filtration rate.107 Therefore, renal clearance of colloidal gold particles possessing a net negative charge of diameters 10 nm or less should be very efficient. This could explain the rapid clearance of gold nanocolloids in the male subject studied. Following this line of reasoning, urinary concentration of gold could be useful in assessing the bioavailability of ingested gold nanocolloids. The intestinal absorption of colloidal gold favors small particle sizes.101 If gold colloids are administered parenterally instead of by ingestion, the renal clearance of large particles would be very low, resulting in a longer blood half life.

The toxicity of the gold aurothiolates was described previously in this manuscript. The clinical side effects are displayed in Table 4. We previously discussed several publications on the toxicity of aurothiolates at the cellular and molecular levels,53 most of which are probably due to the gold trichloride formed in vivo by disproportionation. On the other hand, there is no evidence of toxicity of colloidal metallic gold at the clinical,53 histological cellular and molecular levels.22-27 It is obvious that colloidal metallic gold in the low nanometer range is a safe and effective alternative to the toxic aurothiolates in the management of RA.

If the starting material for the preparation of gold nanocolloids is auric chloride, care must be taken to ensure that all the ionic gold has been reduced to metallic colloidal gold in order to avoid the side effects of the ionic gold in the preparation. Ionic silver is associated with a grayish-blue discoloration of the outer tegument mainly of the exposed areas. It is called argiria,108 and it has never been documented in subjects ingesting silver nanocolloids well characterized in term of particle sizes and absence of ionic silver in the ingested preparation. The same skin discoloration was described with the use of ionic gold in the treatment of tuberculosis and RA. This side effect is called chrysiasis,109 and has never been reported with the use of colloidal metallic gold.

In a review on the toxicological aspects of topical silver pharmaceuticals, by Hollinger,110 all the ionic silver preparations displayed toxicity. The only metallic colloidal silver tested was without any vitro toxic effect although possessing bacteriostatic property. In susceptible mice, ionic silver induced antinuclear autoantibody production.111

In studies performed in vivo on pregnant rats, gold colloids of particle sizes 4 nm, 5 nm, 30 nm, and 200 nm did not cross the placenta to any significant extent in either direction, that is from mother to fetus and from fetus to mother.112,113 If these findings can be extrapolated to human subjects, colloidal gold ingestion during pregnancy would not be expected to result in the beneficial effects of gold nanocolloids in the offspring.

In summary, it is important to make a clear distinction between the ionic and metallic forms of gold and silver. The ionic forms of gold and silver display toxicity both in vivo and in vitro. On the other hand, the metallic colloidal forms of these metals are extremely safe. There is convincing evidence presented here to suggest that an upper limit of 10-nm diameter of colloidal gold and silver is required for physiological and clinical effects. Further research with these gold and silver nanocolloids seems very promising.

REFERENCES

1) Petrucci F, et al. “Biomonitoring of a worker population exposed to platinum dust in a catalyst production plant.” Occupational and Environmental Medicine, 2005; 62:27-33.
2) Melichar B, et al. “Gastrointestinal permeability in ovarian cancer and breast cancer patients treated with Paclitaxel and platinum.” BMC Cancer, 2007; 7:155.
3) Hainfeld JF. “A small gold-conjugated antibody lable: Improved resolution for electron microscopy.” Science, 1987;236:450.
4) Frens G. “Controlled nucleation for the regulation of the particle size in monodisperse gold suspensions.” Nature Phy Sci, 1973; 241:20-22.
5) Horisberger M and Rosset J. “Colloidal gold: A useful marker for transmission and scanning electron microscopy.” J Histochem & Cytochem, 1977; 25:295-305.
6) Goodman SL, Hodges GM, et al. “A review of the colloidal gold marker system.” Scan Electron Microscopy, 1980; 11:133- 146.
7) Everett DH. Basic Principles of Colloid Science. The Royal Society of Chemistry, London, 1988; 5-36.
8) De Roe C, Courtoy PJ, et al. “A model of protein-colloidal gold interactions.” J Histochem & Cytochem, 1987; 35:1191-1198.
9) Sutton BM and Dimartino M. “Gold.” In: Handbook on Toxicity of Inorganic Compounds. Seiler HG and Sigel H, editors. Marcel Dekker, Inc., New York, 1988; 307-314.
10) Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. McGraw-Hill, New York, 1996; 644-646.
11) Mahdihassan S. “Cinnabar-gold as the best alchemical drug of longevity, called makaradhwaja in India.” Am J Chinese Med, 1985; 13:93-108.
12) “Exodus (32:19-20).” The Oxford Study Bible. Oxford University Press, New York, 1992.
13) Higby GJ. “Gold in medicine, A review of its use in the West before 1900.” Gold Bulletin, 1982; 15:130-140.
14) Weiser HB. Inorganic Colloidal Gold Chemistry. Wiley, New York, 1933; 1:21-57.
15) Faraday MX. “The Bakerian Lecture — Experimental relations of gold (and other metals) to light.” Phil Trans R Soc Lond, 1857; 147:145-181.
16) Horisberger M. “The gold method as applied to lectin cytochemistry in transmission and scanning electron microscopy.” Technique in Immunocytochemistry, 1985; 3:155-178.
17) Glazman YM. “Effect of surface-active agents on stability of hydrophobic sols.” Faraday Discuss, 1966; 42:255-266.
18) Hawkins HK, Rehm LZ, et al. “Colloidal gold labeling of sections and cell surfaces.” Ultrastructural Pathol, 1992; 16:61- 70.
19) Maclagan NF. “The preparation and use of colloidal gold sols as diagnostic agents.” J Exp Path, 1947; 27: 369-377.
20) Komiyama A and Spicer SS. “Microendocytosis in eosinophillic leukocytes.” J Cell Biol, 1975; 64:622-635.
21) Aonuma K. “Colloidal gold uptake as a marker for monocyte differentiation and maturation in normal and leukemic cells.” Int’l Hematology, 1992; 55:265-274.
22) Feldherr C and Akin D. “The permeability of nuclear envelope in dividing and nondividing cell culture.” J Cell Biol, 1990; 111:1-8.
23) Feldherr C and Akin D. “Signal-mediated nuclear transport in proliferating and growth-arrested BALA/c 3T3 cells.” J Cell Biol, 1991; 115:933-939.
24) Danien BJ, Sims PA, et al. “Use of colloidal gold and neutron activation in correlative microscopic labeling and label quantitation.” Scanning Microscopy, 1995; 9:773-780.
25) Ackerman GAM and Wolken KW. “Histochemical evidence for the differential surface labeling. Uptake, and intracellular transport of a colloidal gold-labeled insulin complex by normal human blood cells.” J Histochem & Cytochem, 1981; 29:1137- 1149.
26) De Roe C, Courtoy PJ, et al. “Molecular aspects of the interactions between protein, colloidal gold and cultured cells: Applications to galactosylated serum albumin and rat hepatocytes.” Arch Intern Physiol Biochem, 1982; 90:186.
27) Juurlink BHJ and Devon RM. “Colloidal gold as a permanent marker of cells.” Experientia, 1991; 47:75-77.
28) Garner M, Rglinski J, et al. “The interaction of colloidal metal with erythrocytes.” J Inorg Biochem, 1994; 56:283-290.
29) Lazareic MB, Yan K, et al. “Effect of gold compounds on the activity of adenylyl cyclase in human lymphocyte membranes.” Arthritis & Rheumatism, 1992; 35:857-864.
30) Vint IAM, Foreman JC, et al. “The gold anti-rheumatic drug Auranofin governs T-cell activation by enhancing oxygen free radical production.” Eur J Immunol, 1994; 24:1961-1965.
31) Sato H, Yamaguvhi M, et al. “Induction of stress proteins in mouse peritoneal macrophages by the anti-rheumatic agents gold sodium thiomalate and Auranofin.” Biochem Pharmacol, 1995; 49:1453-1457.
32) Cahill RNP. “Effect of sodium aurothiomalate myocrisin on DNA synthesis in phytohaemagglutin-stimulated cultures of sheep lymphocytes.” Experientia, 1971; 27:913-914.
33) Lorbat A, Simon T, et al. “Chrysotherapy, suppression of immunoglobulin synthesis.” Arthritis Rheum, 1978; 21:785- 791.
34) Forestier J. “La chrysotherapie dans les rhumatismes chroniques.” Bull et Mem Soc Med des Hop de Paris, 1929; 44:323-329.
35) Forestier J. “Rheumatoid arthritis and its treatment by gold salts.” J Lab Clin Med, 1935; 20:827-840.
36) Empire Rheumatism Council. “Gold therapy in rheumatoid arthritis. Final report of a multicenter controlled trial.” Ann Rheum Dis, 1961; 20:315-324.
37) Geddes DM and Brostoff J. “Pulmonary fibrosis associated with hypersensitivity to gold salts.” BMJ, 1976; 1:1444.
38) Gould PW, McCormack PL, et al. “Pulmonary damage associated with sodium aurothiomalate therapy.” J Rheumatol, 1977; 3:181-182.
39) Scott DL, Bradby GV, et al. “Relationship of gold and penicillamine therapy to diffuse intestinal lung disease.” Ann Rheum Dis, 1981; 40:136-141.
40) Belleli A, Boiardi L, et al. “Diffuse intestinal lung disease associated with hypersensitivity to gold salt.” Clin Exp Rheumatol, 1985; 3:181-182.
41) Kay AGL. “Myelotoxicity of gold.” BMJ, 1976; I:1266-1268.
42) Coblyn JS, Weinblatt M, et al. “Gold-induced thrombocytopaenia; A clinical and immunogenetic study of twenty-three patients.” Ann Intern Med, 1981; 95:178-181.
43) Adachi JD, Benson WG, et al. “Gold-induced thrombocytopaenia; 12 Cases and a review of the literature.” Semin Arthritis Rheum, 1987; 16:287-293.
44) Amos RS and Bax DE. “Leucopaenia in rheumatoid arthritis: Relationship to gold or sulphasalazine therapy.” Br J Rheum, 1988; 27:465-468.
45) Madhok R, Pullar T, et al. “Chrysotherapy and thrombocytopenia.” Ann Rheum Dis, 1985; 44:589-591.
46) Epstein WV, Henke CJ, et al. “Effect of parenterally administered gold therapy on the course of adult rheumatoid arthritis.” Ann Int Med, 1991; 114:437-444.
47) Finkelstein AE, Walz DT, et al. “Auranofin: New oral gold compound for treatment of rheumatoid arthritis.” Ann Rheum Dis, 1976; 35:251-257.
48) Pearson RG. “Hard and soft acids and bases.” J of Amer Chemical Society, 1963; 85:3533-3539.
49) Kligman AM. “The identification of contact allergens by human assay. III. The Maximization Test: A procedure for screening and rating contact sensitizers.” J Invest Derm, 1966; 47:393- 409.
50) Hardcastle J, Hardcastle PT, et al. “Effect of Auranofin on ion transport by rat small intestine.” J Pharm Pharmacol, 1989;41:817-823.
51) Lockie LM and Smith DM. “Forty-seven years experience with gold therapy in 1019 rheumatoid arthritis patients.” Semin Arthritis Rheum, 1985; 14:238-246.
52) Panayi GS. “New ideas on the pathogenesis of rheumatoid arthritis.” Ann Ital Med Int, 1990; 5:1-4.
53) Abraham GE and Himmel PB. “Management of rheumatoid arthritis: Rationale for the use of colloidal metallic gold.” Journal of Nut and Env Med, 1997; 7:295-305.
54) Pincus T, Summey JA, et al. “Assessment of patient satisfaction in activities of daily living using a modified Stanford Health Assessment Questionnaire.” Arthritis Rheum, 1983; 26:1346- 1353.
55) Lansbury J. “Quantitation of the activity of rheumatoid arthritis.” Am J Med Sci, 1956; 232:300-310.
56) American Rheumatology Association. Dictionary of Rheumatic Diseases, Vol. I. Signs and Symptoms. Contact Associates International Ltd, New York, 1992.
57) Abraham GE, McReynolds SA, et al. “Effects of colloidal metallic gold on cognitive functions: A pilot study.” Frontier Perspective, 1998; 7:39-41.
58) Lezak MD. Neuropsychological Assessment. Oxford University Press, New York, 1995; 690.
59) Lezak MD. Neuropsychological Assessment. Oxford University Press, New York, 1995; 691.
60) McDowell I and Newell C. Measuring Health — A Guide to Rating Scales and Questionnaires. Oxford University Press, Inc, New York, 1987; 249-252.
61) Belza BL. “Comparison of self-reported fatigue in rheumatoid arthritis and controls.” Journal of Rheumatology, 1995; 22:639-643.
62) DeJong RN. The Neurologic Examination. Harper and Row, New York, 1967; 524-559.
63) Benedict R and Horton AM. “The construct validity of the fourword short-term memory test: A preliminary study.” International Journal of Neuroscience, 1990; 2:199-202.
64) Chevallet M, Luche S, et al. “Silver staining of proteins in polyacrylamide gels.” National Protoc, 2006; 1:1852-1858.
65) Uchihara T. “Silver diagnosis in neuropathology: Principles, practice, and revised interpretation.” Acta Neuropathoi (Berl), 2007; 113:483-499.
66) Babu R, Zhang J, et al. “Antimicrobial activities of silver used as a polymerization catalyst for wound-healing matrix.” Biomaterials, 2006; 27:4304-4313.
67) Feng OL, Wu J, et al. “A Mechanistic study of the antibacterial effect of silver ions on Escherichia coli and Staphylococcus aureus.” J Biomed Mater Res, 2000; 52:662-668.
68) Bragg PD and Rainnie DJ. “The effect of silver ions on the respiratory chain of Escherichia coli.” Journal of Microbiology, 1974; 20:883-889.
69) Chaw KC, Manimaran M, et al. “Role of silver ions in destabilization of intermolecular adhesion forces measured by atomic force microscopy in Staphylococcus epidermidis biofilms.” Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2005; 49:4853-4859.
70) Sondi I and Salopek-Sondi B. “Silver nanoparticles as antimicrobial agent: A case study on E. coli as a model for gram-negative bacteria.” Journal of Colloid and Interface Science, 2004; 275:177-182.
71) DuHamel BG. “Electric metallic colloids and their therapeutical applications.” Lancet, 1912; 40:89-90.
72) Morones JR, Elechiguerra JL, et al. “The bactericidal effect of silver nanoparticles.” Nanotechnology, 2006; 16:2346-2353.
73) Yamanaka M, Hara K, et al. “Bactericidal actions of a silver ion solution on Escherichia coli, studied by energy-filtering transmission electron microscopy and proteomic analysis.” Applied and Environmental Microbiology, 2005; 71:7589-7593.
74) Elechiguerra JL, Burt JL, et al. “Interaction of silver nanoparticles with HIV-1.” Journal of Nanotechnology, 2005; 3:3-13.
75) Choi O and Hu Z. “Size dependent and reactive oxygen species related nanosilver toxicity to nitrifying bacteria.” Environmental Science and Technology, 2008; 42:4583-4588.
76) Albrecht-Buehler G. “Rudimentary form of cellular ‘vision.’” Proc Natl Acad Sci, 1992; 89:8288-8292.
77) Albrecht-Buehler G. “Cellular infrared detector appears to be contained in the centrosome.” Cell Motility and Cytoskeleton, 1994; 27:262-271.
78) Albrecht-Buehler G. “Changes of cell behavior by near-infrared signals.” Cell Motility and the Cytoskeleton, 1995; 32:299-304.
79) Litovitz TA, Mullins JM, et al. “Effect of coherence time of the applied magnetic field on ornithine decarboxylase activity.” Biochem Biophys Res Comm, 1991; 178:862-865.
80) Litovitz TA, Krause D, et al. “Simultaneous applications of a spatially coherent noise field blocks the response of cell cultures to a 60 Hz electromagnetic field.” In: Blank M Electricity and Magnesium in Biology and Medicine. San Francisco Press Inc, 1993.
81) El Sayed SO and Dyson M. “Comparison of the effect of multiwavelength light produced by a cluster of simiconductor diodes and of each individual diode on mast cell number and degranulation in intact and injured skin.” Lasers in Surgery, 1990; 10:559.
82) Longo L, Evangelista S, et al. “Effect of diode laser silver arsenide-aluminum (GA-AL-AS) 904 NM on healing of experimental wounds.” Laser Surgery Medicine, 1987; 7:444.
83) LAM TS, Abergel CA, et al. “Laser stimulation of collagen synthesis in human skin fibroblast cultures.” Laser Life Science, 1986; 1:61.
84) Karu T, Andrelchuk T, et al. “Changes in oxidative metabolism of murine spleen following laser and superluminous diode (550- 950 nm) irradiation: Effects of cellular composition and radiation parameters.” Laser in Surgery and Medicine, 1993; 13:453.
85) Young S, Bolton P, et al. “Macrophage responsiveness to light therapy.” Laser in Surgery and Medicine, 1989; 9:497.
86) Feldherr C and Akin D. “The permeability of nuclear envelope in dividing and nondividing cell cultures.» J Cell Biol, 1990; 111:1-8.
87) Feldherr C and Akin D. «Signal-mediated nuclear transport in proliferating and growth-arrested BABB/c 3T3 cells.” J Cell Biol, 1991; 115:933-939.
88) Zhao Z, Wakita T, et al. “Inoculation of plasmids encoding Japanese encephalitis virus PrM-E proteins with colloidal gold elicits a protective immune response in BALB/c mice.” Journal Virol, 2003; 77:4248-4260.
89) Simmons SR and Albrecht RM. “Probe size and bound label conformation in colloidal gold-ligand labels and goldimmunolables.” Scan El Micr, 1989; 3:27-34.
90) Freund PL and Spiro M. “Colloidal catalyst: The effect of sol size and concentration.” J Phys Chem, 1985; 89:1074-1077.
91) Skosey JL. “Gold compounds and D-penicillamine.” In: Arthritis and Allied Conditions. McCarty DJ and Koopman WJ, editors. Lea & Febiger, Publishing, 1993; 603-614.
92) Shaya SY and Smith CW. “The effects of magnetic and radiofrequency field on the activity of lysozyme.” Collective Phenomena, 1977; 2:215.
93) Ghadially FN, Oryschak AF, et al. “Ultrastructural changes produced in rheumatoid synovial membrane by chrysotherapy.” Ann Rheum Dis, 1976; 35:67-72.
94) Salnikov V, Lukyánenko YO, et al. “Probing the outer mitochondrial membrane in cardiac mitochondria with nanoparticles.” Biophysical Journal, 2007; 92:1058-1071.
95) Lewis C. “Die wirking von schwermetallen auf die bosartigen tiergeschwulste.” Berl Klin Wochschr, 1913; 50:541-542.
96) Alekhina RP, Bukhman VM, et al. “Ratio between proliferating and quiescent spleen cell populations during development of Rauscher leukemia and after loading of mononuclear phagocytes with colloidal gold.” Biull Eksp Biol Med, 1984; 97:790-793.
97) Mukherjee P. “Potential therapeutic application of gold nanoparticles in B-chronic lymphocytic leukemia (BCLL); Enhancing apoptosis.” J Nanobiotechnology, 2007; 10.1186:1477-3155.
98) Bhattacharya R. “Gold nanoparticles inhibit VEGF165-induced proliferation of HUVEC cells.” Nanolett, 2004; 4:2479-2481.
99) Mukherjee P, et al. “Antiangiogenic properties of gold nanoparticles.” Clin Cancer Res, 2005; 11(9).
100) Bajaj S and Vohora SB. “Analgesic activity of gold preparations used in Ayurveda & Unani-Tibb.” Indian J Med Res, 1998; 108:104-111.
101) Hillyer JF and Albrecht RM. “Gastrointestinal persorption and tissue distribution of differently sized colloidal gold nanoparticles.” Journal of Pharmaceutical Sciences, 2001; 90:1927-1936.
102) Gottlieb NL. “Metabolism and distribution of gold compounds.” J Rheumatol, 1979; 6:2-6.
103) Blocka KLN, Paulus HE, et al. “Clinical pharmacokinetics of oral and injectable gold compounds.” Clinical Pharmacokinetics, 1986; 11:133-143.
104) Perrelli G and Piolatto G. “Tentative reference values for gold, silver, and platinum: Literature data analysis.” The Science of the Total Enviroment, 1992; 120:93-96.
105) Campbell JM, Reglinski J, et al. “Action of sodium aurothiomalate on erythrocyte membrane.”Annals of the Rheumatic Diseases, 1992; 51:969-971.
106) Tencer J, et al. “Size-selectivity of the glomerular barrier to high molecular weight proteins: Upper size limitations of shunt pathways.” Kidney Int, 1998; 53:709-715.
107) Tay M, et al. “Charge selectivity in kidney ultrafiltration is associated with glomerular uptake of transport probes.” Am J Physiol Renal Physiol, 1991; 260: F549-F554.
108) Rosenman KD, Moss A, et al. “Clinical implications of exposure to silver nitrate and silver oxide.” Journal of Occupational Medicine, 1979; 21:430-435.
109) Cox AJ and Marich KW. “Gold in the dermis following gold therapy for rheumatoid arthritis.” Arch Dermatol, 1973; 108:655-657.
110) Hollinger MA. “Toxicological aspects of topical silver pharmaceuticals.” Critical Reviews in Toxicology, 1996; 26:255-260.
111) Hanson M and Abedi-Valugerdi M. “Mercury and silver differentially induce antinuclear autoantibody production in susceptible H-2S, H-2q and H-2f Mice.” Clin Exp Immunol, 2003; 10.1046:1365-2249.
112) Challier JC, Panigel M, et al. “Uptake of colloidal 198Au by fetal liver in rat, after direct intrafetal administration.” Int J Nucl Med Biol, 1973; 1:103-106.
113) Takahashi S and Matsuoka O. “Cross placental transfer of 198Au-colloid in near term rats: J Radiat Res, 1981; 2:242-249.

Return

http://www.optimox.com/pics/Aurasol/nan … ldPlat.htm

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *